2021年8月，日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院發(fā)表在《Journal of Personalized Medicine》的一篇述評(píng)回顧，從日本質(zhì)子、碳離子等粒子治療的基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用綜合探討日本粒子治療在多學(xué)科治療中的作用，其中，對(duì)質(zhì)子治療食道癌的效果進(jìn)行了詳細(xì)回顧。

▲圖源：參考來(lái)源[1]

一、為什么建議食道癌患者選擇質(zhì)子治療

       文章中指出，目前局限性食道癌治療的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是手術(shù)，但是一些患者確診時(shí)，由于腫瘤已經(jīng)進(jìn)展到晚期、身體情況不佳、不愿意接受手術(shù)等等原因無(wú)法手術(shù)，同步放化療成為這些患者的主要選擇。

       但是，研究證實(shí)使用光子放療與食道癌患者出現(xiàn)心肺毒性和晚期不良反應(yīng)有關(guān)，而且食道癌患者出現(xiàn)的心肺毒性會(huì)影響食道癌治療中胸部高劑量放射的管理。同時(shí)，食道癌同步放化療后可能出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和區(qū)域復(fù)發(fā)。因此在避免心臟、肺部放射劑量的同時(shí)增加靶區(qū)劑量是改善食道癌治療結(jié)果的合理方法。

       簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是光子放療的劑量較高會(huì)導(dǎo)致食管周圍器官或組織，如心臟、肺部等出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，比如食管穿孔、放射性食管炎、食管梗阻、氣道反應(yīng)、放射性肺炎、心臟損傷和全身癥狀等，嚴(yán)重的甚至?xí)＜盎颊叩纳踩５墙档凸庾臃暖煹膭┝繒?huì)導(dǎo)致食道癌的復(fù)發(fā)率增加。 

       因此，質(zhì)子治療憑借特殊的“布拉格峰效應(yīng)”，為食道癌的治療提供了便利。與光子放療相比，質(zhì)子治療可以減少心肺等風(fēng)險(xiǎn)器官的輻射劑量，降低并發(fā)癥，同時(shí)無(wú)需降低針對(duì)腫瘤的輻射劑量，提高食道癌的根治幾率。

▲質(zhì)子治療食道癌，圖源：JGO

二、質(zhì)子治療食道癌的有效性與安全性

01

       2015年的一項(xiàng)研究評(píng)估了不可切除食道癌患者采用質(zhì)子治療聯(lián)合化療的效果。研究納入了2008 年至 2012 年確診的40名食道癌患者，采用順鉑、5氟尿嘧啶聯(lián)合中位劑量為60 Gy (RBE)的質(zhì)子治療進(jìn)行治療。

       研究結(jié)果顯示，采用質(zhì)子治療聯(lián)合化療的2年疾病特異性生存率為77%，2年局部控制率為66%，并未出現(xiàn) 3 級(jí)或以上的心肺毒性。研究證實(shí)，通過(guò)質(zhì)子聯(lián)合化療治療食道癌是可行的。

▲圖源：參考來(lái)源[2]

02

       2019年一項(xiàng)日本多中心回顧性研究評(píng)估了質(zhì)子治療食道癌的效果。該研究納入了2009年至2013年在日本四個(gè)機(jī)構(gòu)接受治療的202例食道癌患者(195例鱗狀細(xì)胞癌和7例腺癌)。

研究結(jié)果顯示，質(zhì)子治療Ⅰ-Ⅱ期食道癌患者的5年總生存率(OS)為75.4%，5年局部控制率為74.0%；Ⅲ-Ⅳ期食道癌患者的5年OS為36.8%，5年局部控制率為53.8%。此外，僅在1.5%(3名)食道癌患者中觀察到3級(jí)心肺毒性。

       該研究證實(shí)，與光子放療相比，質(zhì)子治療食道癌的效果并不遜色，且毒性發(fā)生率較低，可以作為食道癌的替代方案。

▲質(zhì)子治療食道癌的5年生存率，圖源：參考來(lái)源[3]

03

       2020年的一項(xiàng)隨機(jī)研究比較了調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)和質(zhì)子治療的總毒性負(fù)擔(dān)(TTB)和生存期。研究共納入了 145 名食道癌患者（72 名患者接受IMRT治療，73 名接受質(zhì)子治療）。

注：總毒性負(fù)擔(dān)(TTB) 定義為≥ 2 級(jí)肺炎、心臟或食管毒性

       研究結(jié)果顯示，質(zhì)子治療食道癌可以在保證效果的同時(shí)，降低總毒性負(fù)擔(dān)即心肺毒性和術(shù)后并發(fā)癥較少。具體數(shù)據(jù)為，調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)后的平均總毒性負(fù)擔(dān)是質(zhì)子治療的2.3倍（39.9 vs 17.4）；調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)的平均術(shù)后并發(fā)癥 (POC)分?jǐn)?shù)比質(zhì)子治療高出7.6倍（19.1 vs 2.5）；并且兩者的3年總生存率相似（44.5% v 44.5%）。

▲IMRT與質(zhì)子治療食道癌的生存期對(duì)比，圖源：參考來(lái)源[4]

       除了以上三項(xiàng)研究之外，還有許多研究證實(shí)了質(zhì)子治療食道癌的顯著效果：

▲光子放療與質(zhì)子治療食道癌的安全性對(duì)比研究 

三、日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院

       開(kāi)展本次回顧性分析的日本筑波大學(xué)附屬醫(yī)院是日本國(guó)內(nèi)早期開(kāi)展質(zhì)子治療的機(jī)構(gòu)之一，且在國(guó)際上率先對(duì)肝癌等發(fā)生于體內(nèi)深處的癌癥采用質(zhì)子治療，相關(guān)治療方法已成為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

▲質(zhì)子治療機(jī)，圖源：筑波大學(xué)附屬醫(yī)院質(zhì)子治療中心

       現(xiàn)階段，腫瘤患者及家屬的赴日進(jìn)行質(zhì)子重離子治療已經(jīng)完全可以實(shí)現(xiàn)，厚樸方舟陸續(xù)為不少腫瘤患者提供了赴日就醫(yī)服務(wù)。另外，日本的疫情已經(jīng)趨于穩(wěn)定，患者及家屬抵達(dá)日本后已經(jīng)無(wú)需隔離，即刻即可前往就醫(yī)。

       有質(zhì)子重離子治療需求者，現(xiàn)可以先向厚樸方舟提交病歷咨詢。更多詳情可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)進(jìn)行咨詢。

參考來(lái)源：

[1]Matsumoto Y, Fukumitsu N, Ishikawa H, Nakai K, Sakurai H. A Critical Review of Radiation Therapy: From Particle Beam Therapy (Proton, Carbon, and BNCT) to Beyond. J Pers Med. 2021 Aug 23;11(8):825. doi: 10.3390/jpm11080825. PMID: 34442469; PMCID: PMC8399040.

[2]Ishikawa H, Hashimoto T, Moriwaki T, Hyodo I, Hisakura K, Terashima H, Ohkohchi N, Ohno T, Makishima H, Mizumoto M, Ohnishi K, Okumura T, Sakurai H. Proton beam therapy combined with concurrent chemotherapy for esophageal cancer. Anticancer Res. 2015 Mar;35(3):1757-62. PMID: 25750339.

[3]Ono T, Wada H, Ishikawa H, Tamamura H, Tokumaru S. Clinical Results of Proton Beam Therapy for Esophageal Cancer: Multicenter Retrospective Study in Japan. Cancers (Basel). 2019 Jul 16;11(7):993. doi: 10.3390/cancers11070993. PMID: 31315281; PMCID: PMC6679064.

[4]Lin SH, Hobbs BP, Verma V, Tidwell RS, Smith GL, Lei X, Corsini EM, Mok I, Wei X, Yao L, Wang X, Komaki RU, Chang JY, Chun SG, Jeter MD, Swisher SG, Ajani JA, Blum-Murphy M, Vaporciyan AA, Mehran RJ, Koong AC, Gandhi SJ, Hofstetter WL, Hong TS, Delaney TF, Liao Z, Mohan R. Randomized Phase IIB Trial of Proton Beam Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy for Locally Advanced Esophageal Cancer. J Clin Oncol. 2020 May 10;38(14):1569-1579. doi: 10.1200/JCO.19.02503. Epub 2020 Mar 11. PMID: 32160096; PMCID: PMC7213588.

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