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神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療的免疫藥物整理

【本文為疾病百科知識(shí)，僅供閱讀】 2020-03-16 作者：厚樸方舟

? ? 2015年以前，只有三種化療藥物被FDA批準(zhǔn)用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療，它們分別是：環(huán)磷酰胺，長(zhǎng)春新堿，多柔比星；在近三十年的時(shí)間里，F(xiàn)DA沒(méi)有批準(zhǔn)過(guò)任何用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新藥。Ch14.18的獲批表明其效果得到廣泛認(rèn)可，是神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療的重大突破。目前，美國(guó)、日本等地的醫(yī)院已廣泛將Ch14.18用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療。

? ? 1.環(huán)磷酰胺藥品

? ? 環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）是臨床上常用的細(xì)胞毒藥物之一，其本身并無(wú)烷化作用和細(xì)胞毒化作用，經(jīng)機(jī)體吸收后在肝中代謝產(chǎn)生具有活性的代謝產(chǎn)物而發(fā)揮作用。環(huán)磷酰胺抗癌譜廣，對(duì)白血病和實(shí)體瘤都有效，且能作為免疫抑制劑，用于治療各種自身免疫性疾病。其常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸不能耐受、骨髓受抑制、脫發(fā)，多組織及器官易受影響。

? ? 相關(guān)基因：

? ? CYP2C9

? ? 抗癌藥物環(huán)磷酰胺是CYP2C9的重要底物，需要在體內(nèi)經(jīng)肝臟微粒體CYPs羥化后(主要由CYP2B6、CYP3A4/3A5和CYP2C9)催化，才具有細(xì)胞毒活性。CYP2C9基因突變會(huì)降低CYP2C9酶活性，從而降低該酶對(duì)環(huán)磷酰胺的催化活性，導(dǎo)致臨床用藥產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

? ? CYP2B6

? ? CYP2B6是將環(huán)磷酰胺轉(zhuǎn)化為4-羥基環(huán)磷酰胺的主要代謝酶之一，其突變可改變酶活性，從而影響環(huán)磷酰胺效果及不良反應(yīng)。

? ? CYP3A4/3A5

? ? CYP3A4和CYP3A5作為臨床上大多數(shù)藥物的主要代謝酶，在環(huán)磷酰胺的代謝過(guò)程中發(fā)揮了一定作用，通過(guò)影響藥物的代謝速率，較終導(dǎo)致治效果果發(fā)生改變。

? ? 2.長(zhǎng)春新堿

? ? 長(zhǎng)春新堿(Vincristine,Oncovin,VCR)是夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取出的生物堿，因抗腫瘤作用良好，目前其制劑作為臨床抗腫瘤藥物。存在于夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中。甲醇中重結(jié)晶時(shí)為針狀結(jié)晶。熔點(diǎn)211～216℃，比旋光度+42°(氯仿)。

? ? 長(zhǎng)春新堿能抗癌，效果比長(zhǎng)春堿約高10倍，可用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病，效果較好，對(duì)其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤和乳腺癌也有效果。與長(zhǎng)春花堿（vinblastine）、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓長(zhǎng)春花（Vincamajor）中的生物堿。具有使細(xì)胞分裂（有絲分裂）在中期停止的作用，這與秋水仙素相似，但其作用比秋水仙素更強(qiáng)。與秋水仙素一樣可以與微管蛋白結(jié)合而抑制其生物活性，但結(jié)合部位不同。另外它與秋水仙素不同的是對(duì)微管蛋白以外的蛋白質(zhì)如肌動(dòng)蛋白及10納米細(xì)絲蛋白等也起作用。在臨床醫(yī)學(xué)上作為抗癌劑之一而被應(yīng)用，特別是對(duì)造血器官的腫瘤比較有效。長(zhǎng)春堿硫酸鹽可用于治療何杰金氏病和絨毛膜上皮癌，效果較好；對(duì)淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、急性白血?。╒P，VDLP方案中的"V"為長(zhǎng)春新堿，D為柔紅霉素，"L"為門(mén)冬酰胺酶，"P"為潑尼松）、乳腺癌、腎母細(xì)胞瘤、卵巢癌、睪丸癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和惡性黑色素瘤等也有一定效果。

? ? 藥物基因結(jié)構(gòu)：

? ? 靜注長(zhǎng)春新堿后迅速分布于各組織，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)濃度較高，很少透過(guò)血腦屏障，腦脊液濃度是血漿濃度的1/30～1/20。蛋白結(jié)合率75%。在成人，T1/2小于5分鐘，T1/2為50～155分鐘，末梢消除相T1/2長(zhǎng)達(dá)85小時(shí)。在肝內(nèi)代謝，在膽汁中濃度較高，主要隨膽汁排出，糞便排泄70%，尿中排泄5%～16%。長(zhǎng)春新堿能選擇性地集中在癌組織，可使增殖細(xì)胞同步化，進(jìn)而使抗腫瘤藥物增效。

? ? 2.多柔比星

? ? 【英文名稱(chēng)】Doxorubicin【其他名稱(chēng)】多柔比星，14-羥基柔紅霉素，14-羥基正定霉素，阿得里亞霉素，阿霉素-威力，多索柔比星，羥基紅比霉素，羥基柔紅霉素，威力阿霉素，亞德里亞霉素，亞法里亞霉素，阿霉素，14-羥正定霉素，14-羥柔紅霉素等，該品抗瘤譜較廣，適用于急性白血?。馨图?xì)胞性和粒細(xì)胞性）、惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌（未分化小細(xì)胞性和非小細(xì)胞性）、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤、母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。

? ? 以上就是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的免疫藥物大全整理的相關(guān)內(nèi)容，希望能幫助到各位。如果在神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療上面還是不清楚的話(huà)，可以咨詢(xún)我們的醫(yī)學(xué)顧問(wèn)老師。

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