與成人患者不同，實體腫瘤患兒對于放化療更敏感，同時也會面臨更大的治療風險，比如發(fā)育遲緩、激素缺乏、影響骨骼生長、繼發(fā)腫瘤風險增加等等。質子治療可以限制和減少對健康組織和器官的輻射劑量，降低兒童遭受有害的長期副作用的風險。目前已經成為兒童實體腫瘤放療的“金標準”!而日本質子治療發(fā)展早、設備先進、經驗豐富，是質子治療的優(yōu)選之地。

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　　▲質子治療機，圖源：筑波大學附屬醫(yī)院質子治療中心

一、質子治療兒童腫瘤的三大優(yōu)勢

1、臨床效果顯著

　　與傳統(tǒng)的光子放療相比，質子治療兒童腫瘤的效果更加顯著，生存率更高。

　　1）

　　此前，由日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院、筑波大學附屬醫(yī)院在內的日本多中心參與的回顧性研究，針對質子治療小兒惡性腫瘤的效果和安全性進行了評估。研究納入了1983 年 1 月至 2014 年 8 月所有接受質子治療的腫瘤患兒，包括腦腫瘤、橫紋肌肉瘤、神經母細胞瘤、尤文氏肉瘤等。

　　研究結果顯示，質子治療的效果比光子放療更好，且毒副作用更低。具體數(shù)據(jù)為：質子治療所有兒童腫瘤的1年生存率為82.7%，3年生存率為67.4%，5年生存率為61.4%，10年生存率為58.7%。

　　腦腫瘤的1年、3年、5年生存率分別為91.4%、81.7%和81.7%;

　　橫紋肌肉瘤的1年、3年、5年生存率分別為84.5%、74.3%和66.5%;

　　神經母細胞瘤的1年、3年、5年生存率分別為72.0%、57.6%和57.6%;

　　尤文氏肉瘤的1年、3年、5年生存率分別為88.6%、73.1%和56.8%[1]。

　　2）

　　2023年發(fā)表在《Cancers (Basel)》上的研究結果顯示，質子治療兒童腦腫瘤的3年總生存率(OS)為82.7%，3年無進展生存率(PFS)為67.3%，3年局部控制率(LC)為79.5%[2]。

　　其中：

　　室管膜瘤患兒的3年總生存率(OS)為89.2%，3年無進展生存率(PFS)為51.8%，3年局部控制率(LC)為67.3%;

　　髓母細胞瘤患兒的3年總生存率(OS)為83.8%，3年無進展生存率(PFS)為80.0%，3年局部控制率(LC)為92.2%;

　　非典型畸胎樣橫紋肌樣腫瘤(ATRT)患兒的3年總生存率(OS)為53.2%，3年無進展生存率(PFS)為42.4%，3年局部控制率(LC)為66.5%;

　　低級別膠質瘤患兒的3年總生存率(OS)為92.8%，3年無進展生存率(PFS)為79.3%，3年局部控制率(LC)為82.7%。

2、副作用更低

　　與成人不同，兒童體內有很多分化能力、增殖能力的細胞，后續(xù)將為兒童的成長、發(fā)育做出巨大貢獻。而這些細胞對于輻射是非常敏感的，如果進行了放射治療，很可能影響兒童的正常組織，出現(xiàn)許多嚴重的毒副作用，比如皮膚發(fā)紅、放射性黏膜炎、脫發(fā)、骨髓內細胞減少等等。

　　即便是采用同樣的劑量，兒童在生長發(fā)育、內分泌、生殖系統(tǒng)的副作用和發(fā)生繼發(fā)腫瘤(二次癌癥)的概率是遠遠高于成人的。

　　因此,對于兒童腫瘤患者進行放射時，需要多方面的考慮，不僅要考慮放射治療的效果，還需要考慮放射治療的副作用，盡可能減少放射治療對患兒后續(xù)成長發(fā)育的影響。

　　而質子治療的出現(xiàn)，可以顯著降低兒童腫瘤患兒的毒副作用，避免放射治療對兒童后續(xù)成長發(fā)育帶來的不良影響。

　　1）

　　2011年發(fā)布的一項研究評估了調強放療(IMRT)與質子治療小兒膀胱/前列腺橫紋肌肉瘤的效果。研究結果顯示，與調強放療相比，質子治療顯著降低了對膀胱、睪丸、股骨頭等器官的平均放射劑量，可有效避免患者出現(xiàn)生殖功能障礙[3]。

　　2）

　　2017年由日本研究人員發(fā)布的一項研究就證實，質子治療腦膠質瘤、髓母細胞瘤、室管膜瘤等兒童腦腫瘤具有顯著的優(yōu)勢：質子治療可保留膠質瘤患兒的閱讀能力，降低嚴重的毒副作用;質子治療髓母細胞瘤顯著降低了對重要顱內結構的損傷，保留了智力;質子治療室管膜瘤患兒的智力發(fā)育指數(shù)下降不明顯，有效避免了聽力損失[4]。

3、減少繼發(fā)腫瘤的發(fā)病率

　　放射治療嚴重的副作用之一就是繼發(fā)腫瘤(二次癌癥)，而兒童腫瘤患兒的生存期以幾十年為單位，因此，降低兒童患兒的繼發(fā)腫瘤概率十分關鍵。

　　1）

　　美國的一項研究數(shù)據(jù)體現(xiàn)了腫瘤患兒照射治療后發(fā)生繼發(fā)腫瘤的概率(如下圖)，證實了質子線相比其他的射線，發(fā)生繼發(fā)腫瘤的概率要更低。

　　2）

　　2002年發(fā)表的一項研究中，研究人員針對三維適形放射治療(3D-CRT)、調強適形放射治療(IMRT)以及質子治療橫紋肌肉瘤和成神經管細胞瘤后，患兒出現(xiàn)繼發(fā)癌癥的預期風險進行了評估。研究結果顯示，在橫紋肌肉瘤病例中，質子治療可使輻射誘發(fā)的繼發(fā)癌癥的風險降低2倍;在成神經管細胞瘤病例中，效果更為顯著，降低8-15倍[6]。

二、質子治療為什么選擇日本?

　　日本是全球率先開展質子重離子治療的國家之一，早在1983年，日本筑波大學就開展了質子治療的臨床研究;1998年，日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院引進了世界第二臺質子治療裝置并開始應用質子治療技術(而中國2004年才開始質子治療，目前質子治療腫瘤多處于臨床研究階段)。

　　今年，日本國立癌癥研究東病院副院長、日本放療屆的領頭人秋元哲夫教授在進行線上講座中提到，截止到2022年為止，日本已經成立了19個質子治療設施，成為全球質子治療設施第二多的國家。

　　多年來，日本將質子治療做到了后來者難望其項背的程度，尤其是兒童實體腫瘤治療領域有著豐富的臨床經驗，還十分重視患兒的心理狀態(tài)，盡可能降低放療帶來的毒副作用，減輕患兒治療過程中的緊張和壓抑，保證了兒童生理和心理的健康。

　　在日本通過質子治療兒童腫瘤癌癥效果更具優(yōu)勢，多年來，厚樸方舟曾為許多兒童腫瘤患兒預約日本權威質子治療中心診治，幫助患兒獲得良好的預后。

       現(xiàn)階段，包括日本筑波大學附屬醫(yī)院、日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院在內的日本權威質子治療中心都已經開放接收國內腫瘤患者前往就醫(yī)。有質子治療需求者，可以向厚樸方舟提交病歷咨詢。想了解更多質子治療內容，或有意向前往日本進行質子治療可直接在線咨詢醫(yī)學顧問或撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來源：

[1]Proton beam therapy for pediatric malignancies: a retrospective observational multicenter study in Japan - Mizumoto - 2016 - Cancer Medicine - Wiley Online Library

[2]Cancers | Free Full-Text | Proton Beam Therapy for Pediatric Tumors of the Central Nervous System—Experiences of Clinical Outcome and Feasibility from the KiProReg Study

[3] Cotter SE, Herrup DA, Friedmann A, Macdonald SM, Pieretti RV, Robinson G, Adams J, Tarbell NJ, Yock TI. Proton radiotherapy for pediatric bladder/prostate rhabdomyosarcoma: clinical outcomes and dosimetry compared to intensity-modulated radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Dec 1;81(5):1367-73. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.07.1989. Epub 2010 Oct 8. PMID: 20934266.

[4]Mizumoto M , Oshiro Y , Yamamoto T , et al. Proton Beam Therapy for Pediatric Brain Tumor[J]. Neurol Med Chir, 2017, 57(7):343-355.

[5] Proton Radiotherapy for Solid Tumors of Childhood

[6]Miralbell R, Lomax A, Cella L, Schneider U. Potential reduction of the incidence of radiation-induced second cancers by using proton beams in the treatment of pediatric tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 1;54(3):824-9. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02982-6. PMID: 12377335.

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