肝門內(nèi)膽管癌（IHCC）是一種惡性程度比較高的肝臟腫瘤，早期患者幾乎沒(méi)有任何異常感覺(jué)，遠(yuǎn)期預(yù)后極差，5年生存率僅為5%。

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但是近來(lái)，我國(guó)和東南亞國(guó)家該病的發(fā)病率明顯高于西方國(guó)家，澳大利亞的流行病學(xué)調(diào)查顯示，近30年來(lái)肝內(nèi)膽管癌的發(fā)病率及死亡率增加了20%-30%。

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亞洲國(guó)家發(fā)病率較高的國(guó)家是泰國(guó), 膽管癌發(fā)病率占所有原發(fā)性肝癌的80%, 中國(guó)的發(fā)病率僅次于泰國(guó)。既往這一罕見瘤種的治療手段較少，但是較近有一些臨床研究，可能會(huì)改變膽管癌的臨床實(shí)踐，給肝內(nèi)膽管癌患者帶來(lái)新希望！

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隨著二代測(cè)序的應(yīng)用和完善，一些研究采用多組學(xué)方法對(duì)iCCA的基因譜及表達(dá)譜進(jìn)行了分析, 發(fā)現(xiàn)了許多膽管癌相關(guān)的基因突變，越來(lái)越多的靶向藥被用于膽管癌治療。

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表1 ?膽管癌臨床研究.

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肝內(nèi)膽管癌人群中存在11%到45%的FGFR基因突變，10-16%為低于40歲的年輕患者，而FGFR突變尤其青睞女性患者，所以FGFR通路較為引人關(guān)注。在ClinicalTrials.gov和藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公開平臺(tái)上查詢膽管癌相關(guān)臨床試驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GFR抑制劑數(shù)量相當(dāng)可觀。

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FGFR即成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，和EGFR一樣屬于受體酪氨酸激酶家族(RTKs)，有四種受體亞型(FGFR-1，2，3 和4)。FGFR在胚胎形成、創(chuàng)傷修復(fù)、血管生成等生理過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，同時(shí)，F(xiàn)GFR也可以被腫瘤細(xì)胞利用，成為腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。

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小編今天給大家介紹一個(gè)新藥，它的名字叫?Derazantinib?，代號(hào)是ARQ 087，是Roivant Sciences公司開發(fā)的一種泛FGFR抑制劑，在2015年被FDA和EMA授予孤兒藥資格。

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近日，該藥物針對(duì)FGFR突變的實(shí)體瘤患者的一項(xiàng)1/2期臨床研究剛結(jié)束，結(jié)果顯示，對(duì)FGFR2融合的肝內(nèi)膽管癌，疾病控制率達(dá)到了82.8%。

研究設(shè)計(jì)

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Derazantinib（ARQ 087）的這次I ∕ II期，開放性標(biāo)記，劑量遞增，多中心臨床研究，納入29名肝內(nèi)膽管癌晚期患者，經(jīng)NGS或者FISH測(cè)定為FGFR2融合突變。

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其中2名患者，400mg一日一次；其他患者300mg一日一次。28天一個(gè)周期。主要研究終點(diǎn)是總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），其他次要終點(diǎn)是總體響應(yīng)率（ORR） 和疾病控制率（DCR）

治效果果

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入組的29名患者沒(méi)有人達(dá)到CR（完全緩解），20.7%的患者達(dá)到PR（部分緩解），62.1%的患者達(dá)到SD（穩(wěn)定），17.2%患者進(jìn)展了。

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圖1 ?臨床試驗(yàn)治療結(jié)果

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圖2 ?臨床試驗(yàn)效果瀑布圖

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由圖2可以看出，藥物的客觀緩解率（ORR）為20.7%，中位持續(xù)緩解時(shí)間（DOR）為4.6個(gè)月，疾病控制率（DCR）高達(dá)82.8%。至截稿期，中位隨訪20個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為5.7個(gè)月，效果好于二線化療。 的不足，是總生存期（OS）的終點(diǎn)沒(méi)有達(dá)到。

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圖3 ?臨床試驗(yàn)的PFS和OS結(jié)果

不受威脅性

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較常見的不良事件基本為1/2級(jí)，每個(gè)患者都至少經(jīng)歷了一個(gè)不良事件。3級(jí)或以上不良事件有乏力（5%）、ALT水平升高（5%）、AST水平升高（10%）、視物模糊（5%）、嘔吐（5%）、胃炎（5%）和貧血（5%）。其中約有75.9%患者血清磷酸鹽升高，三名患者達(dá)到3級(jí)。

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Derazantinib展現(xiàn)了初步的抗腫瘤活性，不受威脅性也不錯(cuò)，希望進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)帶來(lái)更多好消息，給肝內(nèi)膽管癌患者帶來(lái)新希望！