據(jù)相關(guān)研究顯示，HER2高表達(dá)的腫瘤表現(xiàn)出強(qiáng)的轉(zhuǎn)移能力和浸潤能力，對化療的敏感性也較差，且易復(fù)發(fā)。在非小細(xì)胞肺癌中，HER2陽性通常被認(rèn)為是預(yù)后不良的標(biāo)志。

　　但除了2022年抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Enhertu（DS-8201，T-DXd）率先獲批外，暫時未有其他用于HER2陽性肺癌的靶向藥物迎來突破。

▲圖源：創(chuàng)客貼

　　2月26日，美國FDA授予 BAY 2927088 突破性療法認(rèn)證，用于治療攜帶HER2激活突變的，之前已接受過全身治療的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

　　BAY 2927088是一種口服小分子TKI，具有抑制突變型HER2受體（包括HER2外顯子20插入、HER2點(diǎn)突變和EGFR突變）的潛力。

　　此項批準(zhǔn)是基于I期研究（NCT05099172）的結(jié)果。研究納入了既往至少1次全身性治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌患者。2023年ESMO年會上公布的數(shù)據(jù)顯示，BAY 2927088治療HER2陽性肺癌的客觀緩解率為26%，在HER2外顯子20插入突變型非小細(xì)胞肺癌患者中，效果更好，客觀緩解率為60%。

HER2陽性非小細(xì)胞肺癌的靶向治療

　　HER2是一種酪氨酸激酶受體，這是一種促生長蛋白，表達(dá)于多種腫瘤表面，包括肺癌、乳腺癌、胃癌和結(jié)直腸癌。據(jù)統(tǒng)計，HER2突變約影響2%-4%的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。

　　2022年8月，美國FDA宣布抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Enhertu（DS-8201，T-DXd）擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療此前接受過一種系統(tǒng)性治療的，攜帶激活性HER2突變的無法切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。Enhertu成為率先獲批用于HER2突變非小細(xì)胞肺癌的藥物。

▲圖源：參考來源[2]

　　DESTINY-Lung02研究結(jié)果表明，Enhertu治療HER2陽性非小細(xì)胞肺癌的緩解率（ORR）為55%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為9.3個月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為8.2個月，中位總生存期（OS）為17.2個月。

▲無進(jìn)展生存期和總生存期，圖源：參考來源[3]

　　除此之外，研究人員還正在探索其他靶向療法，旨在進(jìn)一步提高HER2陽性非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后。

　　2023年IASLC世界肺癌大會（WCLC）中，研究人員就公布了兩項針對HER2陽性非小細(xì)胞肺癌的靶向治療的研究：

Poziotinib治療HER2陽性肺癌緩解率為30%

　　Poziotinib是一種有效的、不可逆的TKI，用于抑制EGFR和HER2 exon20突變。

　　ZENITH20研究結(jié)果顯示，Poziotinib治療HER2 exon20突變的非小細(xì)胞肺癌患者的緩解率為30%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為5.5個月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為5.6個月。

　　同時，研究指出，Poziotinib治療的效果與既往治療的類型和順序無關(guān)。此前Poziotinib治療采用鉑類+任何系統(tǒng)治療的非小細(xì)胞肺癌患者的緩解率為31.3%；鉑類+多西紫杉醇的肺癌患者緩解率為30.8%；鉑類+抗HER2治療的患者緩解率為24%；鉑類+TKI治療的緩解率為54.5%。

　　總而言之，無論患者既往治療類型和順序如何，Poziotinib在既往接受二線及以上治療并進(jìn)展的患者中均顯示出良好的效果，有望成為新一款用于HER2陽性非小細(xì)胞肺癌患者的靶向療法。

BI 1810631治療晚期HER2異常肺癌緩解率46%

　　BI 1810631是新型高度選擇性HER2-TKI，僅與HER2突變型（包括exon20插入）和野生型受體結(jié)合，不作用于EGFR。

Beamion Lung 1研究結(jié)果顯示，在24例可評估的肺癌患者中，部分緩解率達(dá)到46%（11例）；50%的患者實(shí)現(xiàn)了疾病穩(wěn)定（12例）。

　　同時，研究的初步數(shù)據(jù)顯示，BI 1810631對未經(jīng)治的HER2變異實(shí)體瘤患者都顯示出很強(qiáng)的抗腫瘤活性。

　　雖然針對HER2的靶向藥物正在逐漸增多，但需要注意的是，目前針對HER2陽性非小細(xì)胞肺癌的獲批藥物僅為抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Enhertu。而且Enhertu有一定的適應(yīng)癥要求，并不適用于所有肺癌癥患者，患者需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。

　　因此，對于HER2陽性的非小細(xì)胞肺癌患者或許可以尋找專業(yè)權(quán)威的肺癌醫(yī)生評估能否采用Enhertu來進(jìn)一步提高預(yù)后效果，延長生存期。

參考來源：

[1]Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

https://www.bayer.com/media/en-us/bayer-receives-us-fda-breakthrough-therapy-designation-for-bay-2927088-for-non-small-cell-lung-cancer-harboring-her2-activating-mutations/

[2]FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-mutant non-small cell lung cancer | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-mutant-non-small-cell-lung?utm_medium=email&utm_source=govdelivery

[3]Li BT, Smit EF, Goto Y, Nakagawa K, Udagawa H, Mazières J, Nagasaka M, Bazhenova L, Saltos AN, Felip E, Pacheco JM, Pérol M, Paz-Ares L, Saxena K, Shiga R, Cheng Y, Acharyya S, Vitazka P, Shahidi J, Planchard D, J?nne PA; DESTINY-Lung01 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 Jan 20;386(3):241-251. doi: 10.1056/NEJMoa2112431. Epub 2021 Sep 18. PMID: 34534430.

[4]X. Le, et al. Efficacy and Safety of Poziotinib in HER2 Exon 20 Insertion NSCLC Patients who Received at Least 2 Previous Systemic 

Therapies. WCLC 2023 MA13.09.

[5] N. Yamamoto，et al. Beamion Lung 1, a Phase Ia/Ib Trial of the HER2 TKI, BI 1810631 in Patients with Advanced Solid Tumors with HER2 Aberrations. 

WCLC 2023 MA13.08.

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