癌細(xì)胞擴散是很多癌癥患者比較害怕出現(xiàn)的問題，那么如何抑制住癌細(xì)胞的擴散變成了很多人所關(guān)心的。較近有一種腫瘤新藥可以大范圍阻止癌細(xì)胞擴散，如此神藥到底是什么呢？今天就一起來了解了解：

Nature Communications雜志較近公布了多機構(gòu)合作的結(jié)果，其中包括兩家CBC機構(gòu)，NU和UChicago。該論文的vip作者Raymond Bergan目前在俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)（OHSU），但所描述的研究起源于他之前在NU的職位。該論文描述了一種新型化合物-KBU2046的鑒定 - 其在體外與運動細(xì)胞結(jié)合并抑制前列腺癌和乳腺癌動物模型中的癌細(xì)胞運動，侵襲和轉(zhuǎn)移。該化合物，如果在人類中具有相似的活性，選擇性和無毒性，可以代表轉(zhuǎn)移性癌癥的治療選擇。為此研究做出貢獻(xiàn)的還有四位與CBC有關(guān)系的現(xiàn)任NU科學(xué)家：Karl Scheidt，Andrew Mazar，Wayne Anderson和Sankar Krishna

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抗擊癌癥意味著要殺死癌細(xì)胞。但是，腫瘤學(xué)家們知道，腫瘤細(xì)胞在機體內(nèi)的轉(zhuǎn)移是腫瘤較終致死的重要原因，在癌細(xì)胞傳播到整個身體之前阻止癌細(xì)胞的移動也很重要。目前，世界各國科學(xué)家都在圍繞腫瘤本身的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行深入的研究，在轉(zhuǎn)移定植層面的研究尚淺。西北大學(xué)化學(xué)與藥理學(xué)系教授Karl Scheidt率領(lǐng)其研究團隊利用小分子探針闡明了腫瘤遷移的一種調(diào)控機制，并針對此調(diào)控機制合成了相應(yīng)的靶向藥物。

到目前為止，該藥物在4種實驗性的腫瘤模型（乳腺癌，前列腺癌，結(jié)腸癌和肺癌）中獲得很好的抗癌效果。該文章發(fā)表于6月22日的《Nature Communications》雜志上。

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OHSU醫(yī)學(xué)教授，血液腫瘤學(xué)和腫瘤學(xué)部門主任，Raymond Bergan說，目前的大多數(shù)癌癥治療都是針對殺死癌細(xì)胞。迄今為止，沒有人開發(fā)出能夠阻止癌細(xì)胞擴散的治療方法。

治療癌癥的關(guān)鍵--控制腫瘤的擴散和轉(zhuǎn)移！

細(xì)胞活動的增加是腫瘤細(xì)胞的一大特性之一。不斷增加的腫瘤運動導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞從原始腫瘤灶脫離，經(jīng)血液和淋巴液等途徑向全身各個器官組織轉(zhuǎn)移，并在各個器官組織中形成新的轉(zhuǎn)移灶。腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移對世界各個領(lǐng)域的腫瘤學(xué)者都是一大難題。

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對絕大多數(shù)癌癥乳腺癌、前列腺癌、肺癌、結(jié)腸癌和其他癌癥來說，如果早期發(fā)現(xiàn)它在器官中有點腫塊并且沒有擴散，預(yù)后較好。而如果你發(fā)現(xiàn)它比較晚，在它傳播到全身后，預(yù)后就會很差。因此轉(zhuǎn)移是關(guān)鍵。

雖然目前已經(jīng)探明了轉(zhuǎn)移相關(guān)的部分調(diào)控通路，并且也對這些調(diào)控通路研發(fā)了一些靶向藥物。但由于已探明的調(diào)控通路大多涉及多條細(xì)胞代謝途徑，因此藥物效果欠佳。

阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的新藥物--KBU2046

研究人員利用小分子化合物改變其單個原子便可改變整個化合物生化特性的屬性，設(shè)計和合成了一種新型的生物探針-KBU2046。這是一個非常不尋常的獨特機制，科學(xué)家們花費多年的時間才弄清楚。

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KBU2046

KBU2046，這是一種化合物，關(guān)鍵是吸引熱休克蛋白 - 細(xì)胞的“清潔劑”。它能結(jié)合這些蛋白質(zhì)來阻止細(xì)胞運動，但它對這些蛋白質(zhì)沒有其他影響。

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先前的研究表明，熱休克蛋白90β（HSP90β）的磷酸化與腫瘤的遷移密切相關(guān)。KBU2046能夠改變熱休克蛋白90β磷酸化過程中的分子狀態(tài)，進(jìn)而參與對于腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制。KBU2046不具有細(xì)胞毒性，并且其對蛋白質(zhì)磷酸化作用具備高度特異性，研究人員猜測其通過改變熱休克蛋白內(nèi)部的分子結(jié)構(gòu)起到抑制作用。

同時研究人員發(fā)現(xiàn)KBU2046還可以與HSP90的共分子伴侶CDC37相結(jié)合。三者共同組成異質(zhì)性復(fù)合物，進(jìn)而阻斷分子伴侶與其配體蛋白的作用，進(jìn)而高選擇性的阻斷腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

阻止92%的癌細(xì)胞擴散！對四種腫瘤有效！

細(xì)胞層面的分析顯示，由于KBU2046的高選擇性，其對腫瘤具有高度的靶向作用，因此對其他例如骨髓干細(xì)胞等組織細(xì)胞并沒有毒性。但是，轉(zhuǎn)移是一個系統(tǒng)性的調(diào)控機制，因此，研究人員在前列腺癌的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)該小分子藥物以劑量依賴性發(fā)揮作用，能夠減少92%的轉(zhuǎn)移細(xì)胞。同時，KBU2046能夠顯著延長腫瘤切除術(shù)后小鼠的存活時間。

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研究人員發(fā)現(xiàn)KBU2046能夠阻斷人類前列腺癌，乳腺癌，結(jié)腸癌和肺癌細(xì)胞的遷移。

這項研究的意義在于為未來的研究提供了一套新的開發(fā)平臺，同時也設(shè)計和合成出了新型的轉(zhuǎn)移阻斷藥物，雖然對于該藥物的研究仍不夠充分，但在未來的研究中將會繼續(xù)闡明其作用機制，同時發(fā)現(xiàn)其他抗癌效果。

相信在未來的研究中，研究者可以利用這套技能設(shè)計合成出更多高選擇性的靶向藥物。

參考文獻(xiàn):

Li Xu, Ryan Gordon, Rebecca Farmer, Abhinandan Pattanayak, Andrew Binkowski, Xiaoke Huang. Precision therapeutic targeting of human cancer cell motility

https://www.chicagobiomedicalconsortium.org/news/success-stories/june-27-2018-3/

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