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抑制溶酶體有望阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2018-09-08  作者:厚樸方舟  

從古至今,癌癥都是人類一直在努力攻克的難題。早在刀耕火種的年代,人們就已經(jīng)發(fā)明了用火燒腫瘤的治療方法,發(fā)展到今天的各種治療方法百花齊放,已經(jīng)不知道經(jīng)過(guò)了多少代人的努力。癌癥的易轉(zhuǎn)移、多變性,是治療的主要困難所在,癌癥晚期,就是癌癥轉(zhuǎn)移的不好結(jié)果。很多研究人員們都在做阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的研究,今天小編就來(lái)給大家介紹其中一種,來(lái)自于科羅拉多大學(xué)癌癥中心的科學(xué)家們從“細(xì)胞自噬”方向引發(fā)的猜想,可能就是未來(lái)阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的方法所在,快來(lái)一起看看吧!
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阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移
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細(xì)胞自噬
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來(lái)自于科羅拉多大學(xué)癌癥中心的科學(xué)家們關(guān)注的是“細(xì)胞自噬”(Autophagy)過(guò)程。
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自噬源于希臘語(yǔ)中的“自己吃自己”(autophagy),是細(xì)胞維持物質(zhì)周轉(zhuǎn)的重要機(jī)制,負(fù)責(zé)將細(xì)胞垃圾運(yùn)輸至溶酶體。對(duì)于腫瘤細(xì)胞而言,通過(guò)自噬捕獲、降解受損或者不必要的結(jié)構(gòu)物質(zhì)更有利于其生存。
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自噬具體過(guò)程包括兩步:首先,細(xì)胞垃圾會(huì)被自噬體(autophagosome)包裹;隨后,自噬體會(huì)與溶酶體融合形成自噬溶酶體,進(jìn)一步降解其所包裹的內(nèi)容物,以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞本身的代謝需要和某些細(xì)胞器的更新。
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如何阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移?
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在這項(xiàng)研究中,科學(xué)家們比較了分別抑制自噬、溶酶體對(duì)于轉(zhuǎn)移性細(xì)胞的影響差異——當(dāng)人為抑制自噬時(shí),轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的生長(zhǎng)都有所受限;當(dāng)使用氯喹(Chloroquine)抑制自噬和溶酶體功能時(shí),非轉(zhuǎn)移性細(xì)胞生長(zhǎng)同樣受到阻礙,而轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞卻被殺死了。
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文章作者M(jìn)ichael J. Morgan表示:“令人驚訝的是,對(duì)于轉(zhuǎn)移性細(xì)胞而言,自噬本身并不是較重要的。如果在早期階段抑制自噬,可以同時(shí)抑制轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性細(xì)胞的生長(zhǎng)。但是如果在晚期阻止,即自噬溶酶體階段,我們則可以更有效地靶向轉(zhuǎn)移性細(xì)胞,將其殺死?!?br /> ?
“高度轉(zhuǎn)移性細(xì)胞離開(kāi)‘原住址’需要承擔(dān)很多壓力。細(xì)胞應(yīng)對(duì)壓力的方式之一是處理細(xì)胞垃圾或者受損的細(xì)胞組件并回收。當(dāng)我們抑制細(xì)胞內(nèi)掌管回收的溶酶體的活性,癌細(xì)胞會(huì)因?yàn)閴毫^(guò)大而無(wú)法生存。”Michael J. Morgan解釋道。?
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阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移
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關(guān)鍵蛋白
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研究人員推測(cè),溶酶體中一定有特殊的“東西”是針對(duì)轉(zhuǎn)移性細(xì)胞的。為了找到答案,他們構(gòu)建了氯喹耐藥性細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著對(duì)氯喹耐藥性的增加,癌細(xì)胞會(huì)失去轉(zhuǎn)移的潛力。
“當(dāng)癌細(xì)胞能夠抵抗氯喹,它們會(huì)失去轉(zhuǎn)移的能力。當(dāng)癌細(xì)胞可以轉(zhuǎn)移時(shí),它們會(huì)對(duì)氯喹敏感。因此,當(dāng)它們依賴的處理氯喹的溶酶體活性受阻時(shí),轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞會(huì)停止生長(zhǎng)且死亡?!?Michael J. Morgan表示道。
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研究團(tuán)隊(duì)提出一個(gè)假設(shè):當(dāng)癌細(xì)胞耐藥時(shí),即便它們?nèi)匀粫?huì)繼續(xù)生長(zhǎng),但是不會(huì)轉(zhuǎn)移。這一結(jié)果有助于醫(yī)生確定哪類癌癥患者能夠大受益于氯喹治療。
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他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),對(duì)藥物抵抗和敏感的細(xì)胞之間的主要區(qū)別是一種叫做ID4的蛋白質(zhì)水平——當(dāng)ID4蛋白水平低時(shí),癌細(xì)胞對(duì)氯喹敏感,具有轉(zhuǎn)移特性;當(dāng)ID4蛋白水平高,癌細(xì)胞對(duì)氯喹表現(xiàn)出耐藥性,且轉(zhuǎn)移能力減弱。
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事實(shí)上,ID4已經(jīng)被應(yīng)用于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌中,即ID4水平越高,患者治效果果往往越好。Michael J. Morgan說(shuō):“ID4是一個(gè)大家一致認(rèn)為的生物標(biāo)志物。轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞表達(dá)的ID4水平較低。如果癌細(xì)胞對(duì)氯喹耐藥,ID4水平會(huì)上升。”
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總而言之,ID4水平有望被應(yīng)用于預(yù)測(cè)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移性,而且這種轉(zhuǎn)移性很大程度上依賴于溶酶體的作用?;颊咴l(fā)性腫瘤的ID4水平有望用于預(yù)測(cè)患者對(duì)氯喹藥物治療的反應(yīng)。
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【本文內(nèi)容還在試驗(yàn)中,只做閱讀交流】
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參考資料:
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Study shows how to make (and destroy) a metastatic cancer cell
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看了上面的相關(guān)介紹,相信大家對(duì)這一阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的方法已經(jīng)有所了解了。如何阻止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移一直的科學(xué)家們正在努力攻克的難題,如果這一難題被成功解決,那么我們?cè)诎┌Y治療的道路上就又前進(jìn)了一大步。小編也希望這一研究能夠?qū)Π┘?xì)胞轉(zhuǎn)移有效,給癌癥患者帶去新的希望。

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