2020年1月13日，醫(yī)學雜志《TheNatureMedicine》報道了針對具有MET外顯子14突變的非小細胞肺癌患者的多酪氨酸激酶抑制劑—克唑替尼(商品名:crizotinib)單藥治療的有效性、不受威脅性的試驗結(jié)果。克唑替尼是一種多激酶抑制劑，對MET3具有有效活性。

本試驗是對具有MET外顯子14變異的非小細胞肺癌患者(N=69人)，每天使用crizotinib250mg單藥治療兩次，分析客觀奏效率(ORR)、奏效持續(xù)時間(DOR)、無惡化生存期間(PFS)等的臨床試驗。

參與這項研究的患者資料為：中位年齡為72歲(34-91)；男性42%，女性58%；ECOG績效狀態(tài)得分0的為28%，得分1的為71%，得分2的為1%；肺癌的組織類型84%是腺癌，9%是肉瘤樣癌，4%是鱗狀細胞癌。

結(jié)果顯示，在65例可評估反應的患者中，客觀緩解率為32%(95%置信區(qū)間(CI)為21-45)。中位反應持續(xù)時間(DOR)9.1個月(95%置信區(qū)間：6.4-12.7個月)，中位無進展生存期(PFS)為7.3個月(95%CI：5.4-9.1個月)。

總體生存(OS)數(shù)據(jù)尚不成熟，但中位生存時間為20.5個月(95%CI：14.2–21.8個月)，6個月總體生存(OS)87%(95%CI)：74.7-93.1%)，12個月總生存率(OS)70%(95%CI：54.7-81.1%)。

研究中，研究人員觀察到MET外顯子14的改變定義了NSCLC的分子亞組，克唑替尼對MET具有抑制作用。這些結(jié)果解決了靶向治療具有MET外顯子14改變的肺癌患者效果不佳的問題，并且有希望研發(fā)出治療基因組驅(qū)動的NSCLC致癌亞型的新方法。

什么是MET14外顯子異常?

MET14外顯子異常是指MET基因表達過程中，表達的蛋白質(zhì)中缺少14外顯子的氨基酸序列。當發(fā)生MET第14外顯子跳躍突變時，引起MET蛋白質(zhì)降解降低，使MET處于持續(xù)激活狀態(tài)，必須針對突變治療才能改善生存。

另外，MET第14外顯子跳躍突變一般不與EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他敏感突變共存。在肺肉瘤樣(發(fā)生率22%)及肺腺癌(發(fā)生率約3%)多見;另外還會出現(xiàn)較少見的MET14點突變，包括Y1003C/F/N/S及D1010H/N/Y。研究表明MET14異常(包括跳躍突變及點突變)是獨立的致癌驅(qū)動基因。

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