昨日，美國癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)發(fā)布了2020年抗癌進(jìn)展報(bào)告(AACR Cancer Progress Report 2020)。AACR成立于1907年，是世界上成立較早，規(guī)模較大的致力于全面、創(chuàng)新和高水平癌癥研究的科學(xué)組織之一。此次發(fā)布的綜合性報(bào)告回顧了截至2020年7月底，過去一年里我們在抗擊癌癥路上獲得的眾多進(jìn)展。它不但包括對創(chuàng)新抗癌治療方法的總結(jié)和對癌癥研究新進(jìn)展的梳理，還對預(yù)防癌癥和患者護(hù)理做出了詳盡的匯報(bào)。不論你是藥物研發(fā)人員、患者、護(hù)理人員，還是只想增進(jìn)對癌癥的了解，這份報(bào)告都能給你提供有益的信息。

癌癥：全球面對的持續(xù)性公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)

癌癥是世界上致病和致死的主要原因之一，2018年的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，因?yàn)樗鼘?dǎo)致的全球死亡人數(shù)占全球死亡總數(shù)的16%。而且隨著人口的老齡化，全球的癌癥負(fù)擔(dān)將不斷增加，AACR的報(bào)告指出，到2040年，全球的患者總數(shù)將達(dá)到2750萬，并且有1630萬患者因此去世。

雖然癌癥大多在老年人中發(fā)生，但是AACR的報(bào)告也同時(shí)指出了全球的兒童癌癥負(fù)擔(dān)。據(jù)估計(jì)在2020年，413000名14歲以下的兒童會(huì)患上癌癥，328000名兒童患者會(huì)因此去世。如果醫(yī)療護(hù)理的水平?jīng)]有改善(特別在中低收入國家)，從2020年到2050年，預(yù)計(jì)將有1370萬兒童患上癌癥，并且有1110萬兒童因此失去生命。而兒童癌癥的負(fù)擔(dān)在中低收入國家尤其嚴(yán)重。

▲兒童癌癥的負(fù)擔(dān)在中低收入國家中尤為嚴(yán)重(圖片來源：參考資料[1])

基礎(chǔ)科學(xué)研究驅(qū)動(dòng)抗擊癌癥的進(jìn)展

基礎(chǔ)科學(xué)研究對理解和治療包括癌癥在內(nèi)的人類疾病做出了突出的貢獻(xiàn)。AACR的報(bào)告中列舉了多項(xiàng)基礎(chǔ)科學(xué)研究對癌癥檢測和治療的影響。例如：

●對DNA結(jié)構(gòu)的理解為我們理解基因突變鋪平了道路，而基因突變是大多數(shù)癌癥產(chǎn)生的原因。

●對正常細(xì)胞DNA修復(fù)機(jī)制的理解帶來了FDA批準(zhǔn)的治療乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌的靶向治療方法。

●幾十年來免疫學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究奠定了腫瘤免疫學(xué)治療方法誕生的基礎(chǔ)，為癌癥治療帶來革命性的改變。

●對NTRK基因的基礎(chǔ)生物學(xué)研究和發(fā)現(xiàn)NTRK基因融合促進(jìn)多種癌癥的生長帶來了FDA批準(zhǔn)的“不限癌種”治療方法larotrectinib和entrectinib。

▲基礎(chǔ)科學(xué)研究對癌癥診斷和治療帶來的貢獻(xiàn)(圖片來源：參考資料[1])

了解致癌的風(fēng)險(xiǎn)因子讓我們更好地預(yù)防癌癥

研究人員估計(jì)，在2014年美國的癌癥患者中，超過40%的癌癥病例和接近一半的癌癥死亡與一種或多種可以避免的風(fēng)險(xiǎn)因子相關(guān)。了解致癌的風(fēng)險(xiǎn)因子將有助于我們改變自己的生活習(xí)慣，減少患癌風(fēng)險(xiǎn)。

AACR報(bào)告中列舉的導(dǎo)致癌癥的主要風(fēng)險(xiǎn)因子包括吸煙、肥胖、酒精攝入、紫外線輻射、飲食習(xí)慣不良、特定病原體感染和不運(yùn)動(dòng)。

▲主要可潛在避免的致癌風(fēng)險(xiǎn)因子(圖片來源：參考資料[1])

其中，吸煙是導(dǎo)致癌癥的主要可預(yù)防因素。它不但提高肺癌風(fēng)險(xiǎn)，還提高其它17種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，沒有任何香煙的使用水平是安全的(包括二手煙的暴露)。

此外，研究表明，美國大約20%的新癌癥病例與肥胖、不運(yùn)動(dòng)、飲食習(xí)慣不良和過度飲酒相關(guān)。15種癌癥風(fēng)險(xiǎn)與肥胖有直接聯(lián)系。而多運(yùn)動(dòng)能夠降低膀胱癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、子宮內(nèi)膜癌等9種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

▲肥胖和不運(yùn)動(dòng)與多種癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(圖片來源：參考資料[1])

在預(yù)防癌癥方面，AACR的報(bào)告同時(shí)強(qiáng)調(diào)了進(jìn)行癌癥篩查的重要性。報(bào)告指出，目前乳腺癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌、前列腺癌和肺癌都有常用的多種篩查手段。遵照指南進(jìn)行常規(guī)篩查不但可能通過及早發(fā)現(xiàn)和治療癌前病變，降低癌癥的發(fā)生率，而且可能在癌癥早期階段發(fā)現(xiàn)癌癥，從而降低疾病進(jìn)展和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

▲癌癥篩查手段簡介(圖片來源：參考資料[1])

將科學(xué)突破轉(zhuǎn)化為挽救生命的治療方法

在生物醫(yī)藥研究生態(tài)圈中所有成員的共同努力之下，臨床癌癥醫(yī)療的進(jìn)步在全球范圍內(nèi)不但改善和患者的生活質(zhì)量，也延長了他們的生命。從2019年8月到2020年7月底，美國FDA總計(jì)批準(zhǔn)了20款創(chuàng)新抗癌治療方法，并且有15款已經(jīng)獲批的抗癌治療方法擴(kuò)展了治療癌癥的類型。

▲2019年8月-2020年7月FDA批準(zhǔn)的創(chuàng)新抗癌治療方法(圖片來源：參考資料[1])

16款抗癌治療方法為創(chuàng)新靶向抗癌治療方法，并且有9款靶向治療方法擴(kuò)展它們治療的癌癥類型。其中，精準(zhǔn)醫(yī)療重要的進(jìn)步之一是針對特定基因生物標(biāo)志物的靶向治療方法Rozlytrek(entrectinib)的獲批。它用于治療NTRK基因融合陽性的實(shí)體瘤患者。這款創(chuàng)新治療方法的獲批得益于稱為“籃子試驗(yàn)“的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。這種試驗(yàn)設(shè)計(jì)讓攜帶同樣基因生物標(biāo)志物的不同癌癥類型患者可以在同一個(gè)臨床試驗(yàn)中接受治療。

▲籃子試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原理(圖片來源：參考資料[1])

在過去的一年里，PARP抑制劑能夠治療的癌癥類型數(shù)目翻了一倍。PARP抑制劑的開發(fā)是基于對細(xì)胞DNA修復(fù)機(jī)制進(jìn)行的幾十年的科學(xué)研究成果。研究人員發(fā)現(xiàn)在同源重組修復(fù)機(jī)制出現(xiàn)缺陷的癌癥中，如果使用PARP抑制劑進(jìn)一步抑制堿基切除修復(fù)(base excision repair)機(jī)制，將導(dǎo)致癌細(xì)胞由于積累過多的DNA損傷而死亡。

▲PARP抑制劑的作用機(jī)制圖解(圖片來源：參考資料[1])

在過去的一年里，PARP抑制劑獲得FDA批準(zhǔn)治療特定胰腺癌和前列腺癌患者，進(jìn)一步擴(kuò)展了這類創(chuàng)新治療方法的用途。

在治療血液癌癥方面，多款靶向治療方法獲得FDA的批準(zhǔn)，其中包括百濟(jì)神州開發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼。它與去年11月獲批治療套細(xì)胞淋巴瘤。

▲治療血液癌癥的近期進(jìn)展(圖片來源：參考資料[1])

通過調(diào)控表觀遺傳學(xué)機(jī)制治療癌癥的研究在過去的一年里也獲得了突破性進(jìn)展。靶向EZH2的Tazverik(tazemetostat)的在今年1月獲得FDA批準(zhǔn)，治療上皮樣肉瘤。這是美國FDA批準(zhǔn)的初款表觀遺傳學(xué)抗癌治療方法。隨后在今年6月，它再度獲得FDA批準(zhǔn)治療攜帶EZH2基因突變的濾泡性淋巴瘤患者。

▲Tazverik的研發(fā)里程碑(圖片來源：參考資料[1])

免疫治療方法已經(jīng)稱為手術(shù)、放療、化療和靶向治療方法之外，治療癌癥的第5大支柱性治療方法。截至2020年7月31日，至少有一種免疫治療方法可以用于治療包括肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等在內(nèi)的16種癌癥類型。而且，今年FDA批準(zhǔn)Keytruda用于治療腫瘤突變負(fù)荷(TMB)高的實(shí)體瘤患者。這是初次TMB作為生物標(biāo)志物，指導(dǎo)免疫治療方法的患者選擇。

▲腫瘤突變負(fù)荷幫助精確篩選對免疫檢查點(diǎn)產(chǎn)生應(yīng)答的患者(圖片來源：參考資料[1])

展望未來

報(bào)告指出，以下領(lǐng)域的科學(xué)和技術(shù)創(chuàng)新有望為患者護(hù)理帶來革命性的變化。它們包括：

人工智能

人工智能已經(jīng)在癌癥影像學(xué)領(lǐng)域表現(xiàn)出巨大的潛力，通過機(jī)器學(xué)習(xí)成千上萬張癌癥圖片，人工智能系統(tǒng)已經(jīng)具備了分析臨床、放射學(xué)和病理學(xué)照片的能力。它們能夠協(xié)助提高腫瘤學(xué)影像分析的效率和準(zhǔn)確率。

除此之外，人工智能在新藥開發(fā)和患者護(hù)理方面也展現(xiàn)出潛力。

通過液體活檢將檢測創(chuàng)傷更小化

組織活檢可以幫助醫(yī)生診斷癌癥和追蹤癌癥對治療方法的反應(yīng)，然而它通常是一個(gè)具有有創(chuàng)過程。而近年來的研究發(fā)現(xiàn)，適用液體活檢檢測患者血液或腦脊液中的生物標(biāo)志物，能夠提供與患者癌癥相關(guān)的重要生物標(biāo)志物信息。因此，液體活檢提供了一種接近無創(chuàng)的檢測方式，能夠更實(shí)時(shí)地追蹤患者癌癥對治療方法的反應(yīng)并檢測疾病的進(jìn)展。

液體活檢可以用于早期篩查癌癥患者，幫助指導(dǎo)治療方法選擇，以及預(yù)測癌癥抗性的產(chǎn)生和癌癥復(fù)發(fā)。

圖片來源：參考資料[1]

癌癥免疫治療方法的新一波創(chuàng)新

癌癥免疫治療方法可以說是癌癥研究令人興奮的領(lǐng)域之一，在過去的十年里，免疫治療方法給癌癥治療帶來了革命性的變化。然而，仍然只有部分癌癥患者對免疫治療方法產(chǎn)生應(yīng)答，即使獲得緩解的患者也可能過一段時(shí)間后產(chǎn)生耐藥性。因此，研究人員在篩選適合接受免疫治療方法治療的患者，和擴(kuò)展免疫治療方法的范圍方面都在進(jìn)行不斷的努力。

在選擇適合接受免疫治療方法的患者方面，新的免疫PET掃描技術(shù)可能幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)適合接受免疫治療的患者。這種PET掃描技術(shù)將與T細(xì)胞表面抗原結(jié)合的納米抗體加上放射性標(biāo)記注入體內(nèi)，通過PET掃描，它可以確定T細(xì)胞是否已經(jīng)在腫瘤微環(huán)境中聚集。這一技術(shù)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)獲得成功。

目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了三種指導(dǎo)免疫治療方法選擇的生物標(biāo)志物，它們分別為PD-L1在組織中的表達(dá)水平，錯(cuò)配修復(fù)缺陷/微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MMR/MSI)，和腫瘤突變負(fù)荷(TMB)。然而這些生物標(biāo)志物在預(yù)測患者應(yīng)答方面只取得了中度的成功。腫瘤PD-L1表達(dá)的異質(zhì)性可能限制了目前檢測方法的預(yù)測能力。值得一提的是，近期的研究顯示非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤的PD-L1和PD-1表達(dá)水平可以通過與它們相結(jié)合的放射性標(biāo)記分子，使用PET掃描進(jìn)行檢測。這種無創(chuàng)檢測方法可能幫助解決腫瘤異質(zhì)性問題，與其它臨床信息相結(jié)合，提供更準(zhǔn)確的患者篩選策略。

在擴(kuò)展免疫治療方法適用范圍方面，研究人員在開發(fā)多種基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的組合治療方法，以及發(fā)現(xiàn)新的免疫檢查點(diǎn)蛋白作為靶點(diǎn)，開發(fā)新一代免疫檢查點(diǎn)抑制劑。這些新一代免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)包括PVRIG，TIGIT，OX40等等。

報(bào)告指出，我們處于癌癥研究的一個(gè)令人興奮，但同時(shí)充滿不確定性的時(shí)代。一方面，不斷的創(chuàng)新正在將預(yù)防、發(fā)現(xiàn)、診斷和治療癌癥的新手段帶給患者和他們的親人。然而在2020年，COVID-19帶來的健康和經(jīng)濟(jì)危機(jī)對癌癥研究產(chǎn)生了重大影響。根據(jù)美國NIH主任Francis Collins博士的估計(jì)，COVID-19大流行已經(jīng)造成超過100億美元的研究損失。在這一充滿挑戰(zhàn)性的時(shí)刻，我們更需要基于科學(xué)、以患者為中心的支持和投入。

AACR的抗癌報(bào)告長達(dá)172頁，限于篇幅本文不能對所有內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)介紹，上文為部分內(nèi)容。

參考資料：

[1] Cancerprogressreport.org [Internet]. Philadelphia: American Association for Cancer Research; ?2020. Retrieved September 23, 2020, available from http://www.cancerprogressreport.org/.

來源：Cancerprogressreport.org