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免疫檢查點抑制劑相關生物標志物
【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】 2016-08-03 作者:厚樸方舟
檢查點抑制劑(CPI)是新一類抗腫瘤制劑,通過阻斷T細胞上表達的抑制性受體及相關配體的相互作用,調(diào)節(jié)機體正常的免疫細胞活性來提高抗腫瘤作用。據(jù)出國看病服務機構厚樸方舟了解,近期,來自英國牛津大學血液腫瘤部門的G.Manson通過一篇綜述文章分析了免疫檢查點抑制劑效果及毒性相關的生物標志物。
目前臨床上,有兩大類CPI抗腫瘤效果較為明確,它們分別是抗CTLA-4抗體和抗PD-1/PD-L1抗體,且均已受FDA批準用于臨床(詳見表1)。
表1.FDA批準用于抗腫瘤治療的免疫點抑制劑
CTLA-4途徑
細胞毒T淋巴細胞抗原4(CTLA-4),又名CD152,主要表達于活化的T細胞表面,與T細胞表面的協(xié)同刺激分子受體CD28具有高度的同源性,二者與相同的配體CD86(B7-2)和CD80(B7-1)結合。
與CD28的功能相反,CTLA-4與B7分子結合后抑制T細胞活化。抗CTLA-4抗體可阻斷配體受體結合,阻止T細胞抑制。
PD-1/PD-L1途徑
程序性死亡受體-1(PD-1),表達于細胞表面的跨膜蛋白,與其配體(PD-L1、PD-L2)結合后可傳導抑制性的信號,從而降低T細胞增生及功能。腫瘤或微環(huán)境細胞表面若表達PD-1的配體,則有助于腫瘤細胞免疫逃逸??筆D-1/PD-L1抗體可阻止配體受體結合,恢復抗腫瘤T細胞活性。
表2.與CPI藥代動力學及臨床反應相關的生物標志物
大量的生物標志物都可能反映CPI的藥代動力學及對患者的效果和/或毒性,然而,這些生物標志物和臨床實踐的相關性和常規(guī)規(guī)應用的潛力還不清楚,仍有待大型的、前瞻性研究來確定。
那些獲益于CPIs的患者似乎多為免疫源性腫瘤(存在高突變)、預存在免疫反應(腫瘤內(nèi)免疫浸潤)和免疫逃逸配體。在未來,對CPIs的體內(nèi)作用機制的進一步發(fā)掘將有助于我們發(fā)現(xiàn)其他的生物標志物,從而找出從CPIs明確獲益的患者。
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