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乳腺癌在內(nèi)分泌治療過程中仍不斷進化
【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】 2016-08-19 作者:厚樸方舟
乳腺癌是一類異質性很強的惡性疾病,在其發(fā)生發(fā)展過程中,腫瘤內(nèi)部不同部位,不同時間所累積的基因突變都不相同,形成了非常多的亞克隆細胞群體。當某一亞群的腫瘤細胞經(jīng)特異性治療大幅減少后,其他對該治療不敏感的腫瘤細胞就成為腫瘤生長的優(yōu)勢亞群。
內(nèi)分泌治療是乳腺癌系統(tǒng)治療的重要組成部分,降低雌激素水平或抑制雌激素受體能有效減小腫瘤體積,預防腫瘤復發(fā)。但是,乳腺癌內(nèi)分泌治療也面臨耐藥的問題,尤其是繼發(fā)性耐藥。
據(jù)我國大的海外醫(yī)療服務機構厚樸方舟獲悉,由來自美國貝勒醫(yī)學院和華盛頓大學醫(yī)學院McDonnell基因研究所的研究者牽頭開展了一項研究,對乳腺癌的內(nèi)分泌治療前后基因組和轉錄組改變進行了分析,揭示了乳腺癌基因組的極端復雜性和對抗雌激素治療的不同反應。研究結果發(fā)表在Nature Communications雜志。
研究發(fā)現(xiàn)
研究者對象為22例絕經(jīng)后乳腺癌患者,在應用新輔助芳香化酶抑制劑(AI)治療的前后第4個月檢測基因改變。在治療有效的情況下,新輔助應用AI可使腫瘤體積縮小,改善患者預后。
研究者表示,在治療后的乳腺癌組織樣本中,發(fā)現(xiàn)許多基因突變或擴增在治療前的樣本中同樣存在。這意味著處于內(nèi)分泌治療環(huán)境,乳腺癌腫瘤組織內(nèi)形成了新的亞克隆群體,可在治療過程繼續(xù)增殖。這是雌激素受體陽性乳腺癌較終演變成為難治性疾病的主要原因之一。其他惡性腫瘤也存在這樣的情況。
22名乳腺癌患者中,有18名患者對內(nèi)分泌治療有效,通過對其腫瘤組織得到了大規(guī)模的基因組分析不難發(fā)現(xiàn),治療前后的基因突變有較大不同。例如,在1例患者中,部分特定突變存在于92%的初始腫瘤,而在AI治療后的取材樣本中就檢測不到。
值得注意的是,該研究雖然樣本量較小,但根據(jù)基因分析結果,證實其中存在2例“碰撞瘤”(collision tumour),即遺傳學上的獨立的腫瘤。這提示“碰撞瘤”的發(fā)生概率可能比想象的高,而碰撞瘤中一種對抗雌激素治療有效,另一種則無效。這也會使AI抑制劑的效果打折扣。
研究者表示,對于接受新輔助AI治療的乳腺癌患者,應該在術前對內(nèi)分泌治療反應性進行再評價,可為以后抗雌激素治療在降低復發(fā)方面的效果提供參考。另一方面,即使是單一類型的腫瘤,在治療中仍會較快出現(xiàn)相應的基因改變。因此僅在診斷時進行基因檢測,僅靠一個樣本檢測是不夠的。
隨著精準醫(yī)學的不斷推進,對腫瘤的時空特異性研究越來越深入,傳統(tǒng)意義上的雌激素受體陽性乳腺癌并不是一成不變的,每位患者對抗雌激素治療的反應程度均有差異。大規(guī)模基因組測序如何篩選出真正有價值的標志物來預測內(nèi)分泌效果,還有更多的路要走。
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