海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)厚樸方舟前沿消息，由洛杉磯兒童醫(yī)院薩班研究所的研究人員組成的一個多學(xué)科團隊進行的一項研究進一步揭示了轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)在神經(jīng)母細胞瘤生長中的作用，以及小分子藥物/抗體聯(lián)合治療神經(jīng)母細胞瘤的可能性。他們的研究數(shù)據(jù)已經(jīng)發(fā)表在臨床癌癥研究雜志上。

神經(jīng)母細胞瘤(NB)是由神經(jīng)組織產(chǎn)生的一種實體性腫瘤，屬于神經(jīng)內(nèi)分泌性腫瘤。它是嬰幼兒較常見的腫瘤，并且將近一半發(fā)生在2歲以下的兒童，占所有兒童癌癥死亡總?cè)藬?shù)的15%。

目前可用的治療方式包括使用抗體dinutuximab作為高風(fēng)險神經(jīng)母細胞瘤患兒綜合治療方案中的一線治療藥物，其可以攻擊在NB腫瘤中高水平表達的一種修飾后的糖(GD2)。然而這種抗體為基礎(chǔ)的治療往往不足以預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)。

除了能夠直接針對疾病相關(guān)的分子以外，在多種情況下，基于抗體的治療也被認為會參與到自然殺傷細胞(NK)的活化。NK細胞是體內(nèi)較重要的免疫細胞，已被證明能夠通過抗體殺死活化的腫瘤細胞。近期的研究顯示，蛋白質(zhì)如TGFβ1在腫瘤微環(huán)境中可以抑制NK細胞的抗癌功能。

TGFβ1是細胞因子受體超家族中的一員，是一種分泌性蛋白質(zhì)，具有控制細胞生長、增殖和死亡的功能。洛杉磯兒童醫(yī)院的研究人員展示了采用包含dinutuximab和能夠抑制TGFβ1的小分子藥物galunisertib的聯(lián)合治療方法來治療NB的獨特機制。將神經(jīng)母細胞瘤患者中的細胞系或組織移植到免疫缺陷小鼠上，研究人員發(fā)現(xiàn)，由galunisertib介導(dǎo)的TGFβ1抑制將允許dinutuximab和NK細胞有效的消滅NB腫瘤。

洛杉磯兒童醫(yī)院兒童腫瘤和血液疾病中心的首席研究員Robert Seeger博士指出，除了藥物dinutuximab外，galunisertib介導(dǎo)的使用NK細胞的過繼性細胞免疫也可以阻止腫瘤生長并提高注射NB細胞系和組織的小鼠的生存率。他也是南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院(USC)的兒科學(xué)教授,他補充說，galunisertib可以逆轉(zhuǎn)TGF-β1誘導(dǎo)的細胞毒性抑制，并且可能提高針對神經(jīng)母細胞瘤的基于抗體免疫治療方法方法的效果。

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