乳腺癌為什么會進(jìn)一步發(fā)展?為何某些乳腺癌病人對常規(guī)治療方法產(chǎn)生抵抗性?據(jù)海外醫(yī)療領(lǐng)導(dǎo)品牌厚樸方舟了解，來自瑞士巴塞爾大學(xué)的研究人員對乳腺組織中這些分子過程獲得了新的認(rèn)識。他們鑒定出腫瘤抑制基因LATS在乳腺癌發(fā)展和治療中發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用。相關(guān)研究結(jié)果于2017年1月9日在線發(fā)表在Nature期刊上。

雌激素受體靶向治療的抗性機(jī)理有待證明

并不是所有的乳腺癌都以同樣方式產(chǎn)生的。目前在臨床上根據(jù)免疫組化檢測就把乳腺癌劃分為三個不同類型。其中在高達(dá)70%的乳腺癌中，腫瘤都有雌激素受體(estrogen receptor，ER)。如今，這些雌激素受體陽性的乳腺癌能夠相對較好地加以治療。乳腺癌，雌激素受體陽性即激素依賴型的乳腺癌，此類患者適合內(nèi)分泌治療。因為這類癌癥需要雌激素才能生長，所以雌激素受體是許多藥物的靶標(biāo)。這些藥物干擾雌激素表達(dá)、結(jié)合到雌激素受體上或者加快它的降解。

然而，大約三分之一的病人并不對這類藥物治療作出反應(yīng)，或者說產(chǎn)生抗性。迄今為止，準(zhǔn)確地預(yù)測哪些人對內(nèi)分泌治療作出反應(yīng)是不可能的，這是因為乳腺癌內(nèi)在的分子機(jī)制仍然未得到充分的理解。

腫瘤抑制基因LATS決定著細(xì)胞命運

如今，在復(fù)雜的分子生物學(xué)研究中，巴塞爾大學(xué)Mohamed Bentires-Alj教授團(tuán)隊鑒定出LATS在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。他們能夠證實這種酶通過與其他的蛋白協(xié)作，如何影響乳腺癌的發(fā)展和治療。

研究人員著重關(guān)注阻止正常的細(xì)胞發(fā)生癌變的腫瘤抑制基因。他們特別地研究了腫瘤抑制基因LATS1和LATS2。一旦剔除基因LATS，乳腺組織中的這些過程就會發(fā)生變化。

在缺乏LATS的情況下，乳腺上皮組織中的管腔前體細(xì)胞的數(shù)量會增加。人類大多數(shù)乳腺癌類型就起源自這類細(xì)胞。Bentires-Alj解釋道，“LATS平衡著乳腺組織中的細(xì)胞命運。在它不存在時，這種平衡發(fā)生變化：更多的會導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生的細(xì)胞產(chǎn)生?！?/p>

雌激素受體不能正確降解導(dǎo)致治療抗性

在健康的乳腺組織中，LATS攜帶著雌激素受體α(ERα)一起進(jìn)入蛋白降解復(fù)合物中。若沒有LATS，雌激素受體不再被正確地降解，這會對癌癥治療帶來不利的后果。Bentires-Alj說，“我們能夠證實缺乏LATS的乳腺癌細(xì)胞不再對氟維司群(Fluvestrant)作出反應(yīng)，這意味著它們產(chǎn)生抗性。氟維司群是一種促進(jìn)雌激素受體降解的受體拮抗劑?！?/p>

移除LATS也會讓蛋白YAP和TAZ穩(wěn)定化。YAP和TAZ在很多癌癥中上調(diào)表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞增殖。Bentires-Alj總結(jié)道：“鑒于我們對健康乳腺組織中的這些過程獲得的新認(rèn)識，我們?nèi)缃窀玫乩斫獍┌Y的起源和細(xì)胞如何增殖，以及為何某些癌癥對治療有抗性?！?/p>

來源：生物探索

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