在被激活的免疫系統(tǒng)中，PD-1就是制動免疫系統(tǒng)的一種生理性“閘門”；PD-1的全稱為程序性細(xì)胞死亡蛋白1受體(Programmedcell death protein 1)，它的抗體可以增加癌癥細(xì)胞受免疫反應(yīng)攻擊的幾率，從而達到免疫治療方法方法方法的目的。海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)厚樸方舟就來介紹PD-1抗體藥物在新的一年里還在進行中的臨床實驗。

首先我們來扒一扒PD-1是什么，為什么近年來國內(nèi)外各大生物醫(yī)藥公司都先后開展關(guān)于它的抗體藥物臨床實驗：PD-1是一種存在于被激活的免疫細(xì)胞T細(xì)胞表面上的抑制性受體，它們能使所附著的細(xì)胞躲開免疫系統(tǒng)的攻擊。而另一種蛋白質(zhì)受體 PD-L1，可以精密”舞裝“成PD-1并且附著于癌癥細(xì)胞上，從而使癌癥細(xì)胞躲開免疫系統(tǒng)的攻擊。那為什么抗PD-1藥物可以治療癌癥呢?因為當(dāng)PD-1結(jié)合了PD-L1腺體時，T細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)的能力就降低了，對付PD-1或者PD-L1的抗體就可以恢復(fù)或者提高抗腫瘤的免疫反應(yīng)。這一反應(yīng)機理，就被應(yīng)用在了治療各種實體瘤的藥物研發(fā)中。

PD-1抗體藥物治療晚期實體瘤(advancedsolid tumor):在2016年9月11日，百濟神州公司(Beigene Ltd.)宣布已獲得中國食品藥監(jiān)局的臨床實驗批準(zhǔn)來應(yīng)用一種抗PD-1單克隆抗體Bgb-A317治療晚期實體瘤，Bgb-A317的作用機制是與T細(xì)胞表面的PD-1受體結(jié)合。這一次臨床實驗的開展也是基于在國外實施的前列階段劑量遞增實驗(dose-escalation trial)中令人鼓舞的數(shù)據(jù)反饋。12月底，在中國的臨床Ⅰ期實驗開始對首位患者用藥。除了澳大利亞，新西蘭，美國和臺灣，中國是第五個實施Bgb-A317臨床實驗的國家。John V. Oyle，該公司的執(zhí)行總裁和創(chuàng)始人說這標(biāo)志著該公司所有四個在臨床階段的分子藥物在中國獲得臨床實驗批準(zhǔn)。

PD-1/PD-L1抗體藥物對抗惡性黑色瘤素 (malignantmelanoma):黑色瘤素也是屬于實體瘤的一種，PD-1抗體和PD-L1抗體藥物也被廣泛運用于治療黑色瘤素的領(lǐng)域中。但對于那些用PD- 1抗體藥物也很難治療的黑瘤素患者群體，OncoSec 所開展的相關(guān)治療臨床可是他們的福音。

位于圣地亞哥的一家生物科技公司ONCOSECTM于2016年宣布會加速通過 immunoPulse?和PD-1抗體藥物 pembrolizumab(MK-3475)結(jié)合治療的晚Ⅲ/Ⅳ期黑色瘤素病人的臨床實驗設(shè)計許可，按計劃該臨床實驗會在 2017 年開展并收錄前列個病人。該實驗是針對 pembrolizumab單治效果益不明顯的黑色瘤素病人，通過結(jié)合瘤內(nèi)電穿孔(intratumoral electroporation)的治療，旨在提高患者的整體反應(yīng)率(Overallresponse rate)。OncoSec是專門一個專注于在pd-1/pd-L1抗體單治療上反應(yīng)不明顯的黑瘤素患者的公司，通過結(jié)合治治療方法(combination therapy)，該公司有望取得新的進展。

基因編輯治療肺癌(lungcancer)：針對攜帶PD-1蛋白的基因編輯技能也是較近在治療癌癥中尋到的一個突破點。2016年8月，位于四川大學(xué)華西醫(yī)院的醫(yī)療團隊成為了世界上前列個給病人注射通過基因編輯技能CRISPR–Cas9改進的細(xì)胞來治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌。這種治療方法是通過從患者血液中抽取出T免疫細(xì)胞，然后通過CRIPR-Cas9技能，配對一種可以定向鑒別染色體上編碼了PD-1蛋白的基因排序的分子，從而可以剔除這種基因，阻止免疫系統(tǒng)攻擊健康細(xì)胞。在此之前基因編輯技能已經(jīng)被應(yīng)用來幫助病人對抗HIV病毒，CRISPR-Cas9改良細(xì)胞在美國的臨床實驗也被放行，并在16年末開展了癌癥治療研究。

黑瘤素治療藥物也可治療非小細(xì)胞性肺癌(Non-smallCell Lung Cancer):上文提到的PD-1抗體藥物Pembrolizumab也可以配合化療，這種治療方法被應(yīng)用在了Ⅱ期臨床實驗中，來治療晚Ⅳ期非小細(xì)胞性肺癌治療上。此實驗階段被美國AllianceFoundation Trials資助，預(yù)計將于2017年2月結(jié)束，之前的主要臨床實驗測量到提高了的總體反應(yīng)率(ORR)。下一期臨床實驗正在招志愿者，預(yù)期會在2017年3月開始，2019年12月結(jié)束。該實驗假設(shè)是在使用PD-1抗體藥物之前先進行化療治療會提高整體反應(yīng)率。

賁門胃癌(Gastric Cardia Cancer)：Pembrolizumab藥物與化療和放射治療結(jié)合還被應(yīng)用在了治療賁門胃癌病人的Ⅰ/Ⅱ期臨床實驗中。此實驗被美國梅約診所資助，于2016年6月開始，預(yù)計將于2018年4月結(jié)束兩期臨床實驗。

由此可見，PD-1抗體藥物雖然近幾年大熱，但在癌癥治療領(lǐng)域中也不是全能的，在對待腫瘤頑固不化的治療中，往往也需要傳統(tǒng)化療和放射治療方式的助攻。除此之外，PD-1/PD-L1抗體藥物和其他細(xì)胞抗體藥物的配合治療也是癌癥治療方案的突破點。

結(jié)直腸轉(zhuǎn)移肝癌(colorectal cancer livermetastases)：于2016年7月開始，另一種PD-L1抗體藥物Durvalumab和CTLA-4抗體藥物tremelimumab以及其他單克隆抗體藥物結(jié)合使用被用在了治療結(jié)直腸轉(zhuǎn)移肝癌的臨床實驗中。此Ⅰ期臨床實驗被美國M.D.Anderson癌癥中心資助，預(yù)計在2021年7月才能完整結(jié)束所有臨床實驗階段。

作為PD-1抗體藥物推出市場的成功案例，納武單抗的治療領(lǐng)域就基本涵蓋了本文列出的所有癌癥。甚至在治療一種小編也前所未聞的癌癥中它也有功效，那就是：中度或高度風(fēng)險的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(ntermediate-risk orhigh-risk HNSCC)。2016年6月，在治療這種中高度風(fēng)險的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的臨床實驗中，納武單抗，又名Nivolumab，的PD-1單克隆抗體藥物和化療、放射治療結(jié)合作為治療方案。此臨床Ⅲ期實驗將于2019年3月結(jié)束，在Ⅰ期的實驗基礎(chǔ)上會評估納武單抗的附加治療是否會提高患者的生存率。

結(jié)束語：在PD-1抗體藥物的臨床實驗中，有越來越多的與其他化學(xué)以及物理治療方法結(jié)合的案列，旨在提高PD-1抗體藥物的治效果益。小編會繼續(xù)關(guān)注更多正在進行中的臨床實驗，提供有價值的后續(xù)報道。

來源：生物360

?

厚樸方舟2012年進入海外醫(yī)療領(lǐng)域，總部位于北京，建立了由全球權(quán)威醫(yī)學(xué)專家組成的美日名醫(yī)集團，初個擁有日本政府官方頒發(fā)的海外醫(yī)療資格的企業(yè)。如果您有海外就醫(yī)的需要，請撥打免費熱線400-086-8008進行咨詢！

本文由厚樸方舟編譯，版權(quán)歸厚樸方舟所有，轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有之內(nèi)容須注明"轉(zhuǎn)自厚樸方舟官網(wǎng)（www.pleasefollowthejournallinkherehttps.com）"字樣，對不遵守本聲明或其他違法、惡意使用本網(wǎng)內(nèi)容者，本網(wǎng)保留追究其法律責(zé)任的權(quán)利。

上一篇：液體活檢是否能取代組織活檢？ 下一篇：海外醫(yī)療-為什么內(nèi)分泌治療方法對某些乳腺癌患者無效