近日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)在《臨床腫瘤學(xué)雜志》發(fā)布了針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌治療的新版臨床實(shí)踐指南，此前厚樸方舟已經(jīng)整理了有關(guān)靶向治療的內(nèi)容(相關(guān)閱讀：ASCO發(fā)布2022版肺癌診治指南：ALK重排和RET重排非小細(xì)胞肺癌治療更新!)。今天，厚樸方舟將晚期非小細(xì)胞肺癌免疫治療的更新進(jìn)行了整理，希望能為肺癌患者及家屬提供些許幫助[1]。

　　▲圖源：參考來(lái)源[1]

一、肺癌一線(xiàn)治療如何選擇?

　　新版指南在建議1.5、1.6、1.7(非鱗狀細(xì)胞癌)及3.3、3.4、3.5(鱗狀細(xì)胞癌)中指出，對(duì)于PD-L1高表達(dá)(TPS ≥ 50%)、體能狀態(tài)(PS)為0-1的肺癌患者，臨床醫(yī)生可提供單藥Tecentriq(atezolizumab)(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：中等;建議強(qiáng)度：強(qiáng)建議)、單藥 Libtayo(cemiplimab)(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：中等;建議強(qiáng)度：強(qiáng)建議)、Opdivo聯(lián)合Yervoy或Opdivo、Yervoy聯(lián)合兩個(gè)周期的鉑類(lèi)化療(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：中等;建議強(qiáng)度：弱建議)。

　　另外，建議2.7(非鱗狀細(xì)胞癌)及4.5(鱗狀細(xì)胞癌)指出，對(duì)于PD-L1表達(dá)陰性(0%)和低陽(yáng)性(TPS 1%-49%)、體能狀態(tài)(PS)為0-1的肺癌患者，臨床醫(yī)生可提供Opdivo聯(lián)合Yervoy或Opdivo、Yervoy聯(lián)合兩個(gè)周期的鉑類(lèi)化療(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：中等;建議強(qiáng)度：弱建議)。

　　Tecentriq是一種單克隆抗體，靶向結(jié)合腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞上表達(dá)的一種名為PD-L1的蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過(guò)抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T細(xì)胞。目前，Tecentriq已獲得美國(guó)、歐盟及世界其他國(guó)家批準(zhǔn)，作為單藥治療、以及聯(lián)合靶向治療和/或化療，治療多種類(lèi)型的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。值得一提的是，Tecentriq是第1個(gè)也是唯1.1個(gè)被批準(zhǔn)用于輔助治療非小細(xì)胞肺癌的癌癥免疫治療。

　　Libtayo通過(guò)阻斷PD-1與其配體的結(jié)合，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的抗癌免疫反應(yīng)，目前已獲得FDA批準(zhǔn)作為單藥一線(xiàn)治療PD-L1高表達(dá)(腫瘤比例評(píng)分≥50%)的非小細(xì)胞肺癌患者。研究結(jié)果顯示，Libtayo一線(xiàn)治療PD-L1表達(dá)≥50%的晚期非小細(xì)胞肺癌患者效果異常好，將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了43%;將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了46%;延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期8個(gè)月(22個(gè)月 vs 14個(gè)月)。

　　2020年5月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)PD-1抑制劑納武單抗(Opdivo)與CTLA-4抑制劑伊匹木單抗(Yervoy)的雙免疫治療組合，用于沒(méi)有EGFR或者ALK基因驅(qū)動(dòng)突變，而且PD-L1陽(yáng)性(表達(dá)量≥1%)的晚期非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療，這是頭個(gè)也是目前唯1.1個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的雙免疫治療。CheckMate-227研究結(jié)果顯示，采用O+Y的雙免疫組合治療的中位生存期為17.1個(gè)月，化療組為14.9個(gè)月;2年生存率為40%，化療組為32.8%;中位持續(xù)緩解時(shí)間為23.2個(gè)月，化療組僅為6.2個(gè)月[3]。

　　2021年，發(fā)表在權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《Journal of Clinical Oncology》中，對(duì)CheckMate -9LA研究隨訪兩年的結(jié)果顯示，同化療相比，“O藥+Y藥+兩個(gè)周期化療”的三聯(lián)組合治療顯著延長(zhǎng)了患者的中位生存期(15.8個(gè)月 vs 11個(gè)月)和中位無(wú)進(jìn)展生存期(6.7個(gè)月 vs 5.3個(gè)月)，提高了生存率(2年生存率：38% vs 26%)。而且無(wú)論P(yáng)D-L1是陰性還是陽(yáng)性，無(wú)論是鱗癌還是非鱗癌，都可以從中獲益。

二、采用免疫治療進(jìn)展的肺癌患者，二線(xiàn)治療如何選擇

　　建議5.1指出，對(duì)于接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑和化療作為一線(xiàn)治療的非鱗狀細(xì)胞癌患者，臨床醫(yī)生會(huì)在二線(xiàn)治療中提供紫杉醇加貝伐單抗(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：低;建議強(qiáng)度：弱建議)。

三、肺癌三線(xiàn)治療如何選擇

　　對(duì)于大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者，無(wú)論是否接受貝伐單抗和免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療(無(wú)論順序如何)，臨床醫(yī)生都應(yīng)該在三線(xiàn)治療中提供單藥培美曲塞或多西他賽或紫杉醇加貝伐單抗的選擇(基于循證證據(jù);證據(jù)質(zhì)量：低;建議強(qiáng)度：弱建議)。

　　以上就是本次美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)指南中針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌免疫治療的更新內(nèi)容。

　　總而言之，免疫治療的出現(xiàn)為無(wú)數(shù)肺癌患者提供了新的治療選擇。但是，任何一種治療都有其適應(yīng)癥，并不是所有的肺癌患者都可以通過(guò)免疫治療獲益。而是需要由專(zhuān)業(yè)權(quán)威的醫(yī)生詳細(xì)評(píng)估患者的病情后，確定優(yōu)選治療方案。

四、日本肺癌治療優(yōu)勢(shì)

　　日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院癌癥中心主任久保田馨教授是肺癌治療的專(zhuān)家，在肺癌藥物治療領(lǐng)域，久保田馨教授積極引進(jìn)新藥，參與國(guó)際同步進(jìn)行的抗癌藥物和免疫藥物的臨床試驗(yàn)，不斷尋求新的治療方法。另外，久保田馨教授還與放射科、呼吸外科合作，共同探討包含藥物治療、手術(shù)、放射治療在內(nèi)的多學(xué)科診療方案，滿(mǎn)足患者的就醫(yī)需求。

　　▲圖源：厚樸方舟

　　久保田馨教授作為厚樸方舟簽約合作專(zhuān)家，曾多次診治過(guò)來(lái)自中國(guó)的患者，為國(guó)內(nèi)肺癌患者提供診療希望。如果您或者身邊的朋友也正遭遇著肺癌的威脅或困擾，希望快速預(yù)約久保田教授獲得更有效的診療意見(jiàn)，可以直接在線(xiàn)咨詢(xún)醫(yī)學(xué)顧問(wèn)或撥打熱線(xiàn)400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1]Therapy for Stage IV Non–Small-Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO Living Guideline | Journal of Clinical Oncology

[2]FDA Approves Libtayo? (cemiplimab-rwlc) Monotherapy for Patients with First-line Advanced Non-small Cell Lung Cancer with PD-L1 Expression of ≥50%

[3] Nivolumab plus ipilimumab in advanced non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2019;381(21):2020-2031.

[4]DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9000 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9000-9000.

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