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2022年世界肺癌大會 | 多款肺癌靶向免疫藥物使肺癌患者顯著獲益,這些藥物如何選擇

【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】  2022-08-10  作者:厚樸方舟  

  2022年IASLC世界肺癌大會(2022 WCLC)已于2022年8月6-9日在線上和奧地利的維也納同時開幕。肺癌是造成全球死亡人數(shù)第1多的惡性腫瘤,近年來免疫治療及靶向治療的出現(xiàn)為肺癌治療帶來了新的方向。厚樸方舟整理了今年世界肺癌大會中的新研究進(jìn)展,希望能為肺癌患者及家屬提供些許幫助。

肺癌新藥

  ▲圖源:healthblog.uofmhealth

一、非小細(xì)胞肺癌

  靶向KRAS靶點:

  KRAS是早期被發(fā)現(xiàn)的致癌基因之一,也是常見的致癌基因之一,約存在于25% 的腫瘤中。2021年5月,KRASG12C抑制劑Lumakras(sotorasib)獲批上市,成為初款靶向特定KRAS基因突變的抗癌藥物。

  本次世界肺癌大會中,研究人員公布了兩項Lumakras聯(lián)合方案的臨床數(shù)據(jù),以及KRAS G12C抑制劑GDC-6036的1a期臨床試驗初步結(jié)果,將為KRAS突變的肺癌患者提供新的治療方向。

  1.Lumakras與PD-1/PD-L1聯(lián)用疾病控制率達(dá)到83%

  本次世界肺癌大會中,研究人員公布了KRAS G12C抑制劑Lumakras與PD-1抑制劑Keytruda或者PD-L1抑制劑Tecentriq聯(lián)用,治療攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的臨床試驗結(jié)果。

  研究結(jié)果顯示,經(jīng)過Lumakras與免疫治療聯(lián)用的組合方案治療后,客觀緩解率達(dá)到29%,疾病控制率達(dá)到83%,中位緩解時間達(dá)到17.9個月[1]。

肺癌新藥

  ▲圖源:參考來源[1]

  2.Lumakras與靶向治療聯(lián)用部分患者疾病控制率高達(dá)100%

  研究人員公布了Lumakras與在研小分子SHP2酪氨酸激酶受體(RTK)抑制劑RMC-4630組合治療KRAS G12C突變的癌癥患者的效果。截止到2022年1月,共納入21位患者,包括11位非小細(xì)胞肺癌、6位結(jié)直腸癌與4位其他癌癥患者。

  試驗結(jié)果顯示,在11位入組的非小細(xì)胞肺癌患者中,緩解率為27%(3位),其中2位患者在數(shù)據(jù)截止時仍處于持續(xù)緩解;疾病控制率為64%(7位)。在6位KRAS G12C抑制劑初治的患者中,緩解率達(dá)到50%,疾病控制率達(dá)到100%[1]。

肺癌新藥

  ▲圖源:參考來源[1]

  3.GDC-6036單藥治療緩解率達(dá)到46%

  本次大會中,研究人員初次公布了KRAS G12C抑制劑GDC-6036的1a期臨床試驗初步結(jié)果。研究結(jié)果顯示,GDC-6036 作為單藥治療KRAS G12C 突變的非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)患者的客觀緩解率為46%,包括26名部分緩解患者[3]。

肺癌新藥

  ▲圖源:參考來源[3]

  靶向MET靶點:

  此次大會中,研究人員還公布了第三代EGFR抑制劑奧希替尼(Osimertinib)與MET抑制劑賽沃替尼(savolitinib)聯(lián)用,在治療MET過表達(dá)或擴(kuò)增,攜帶EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌的效果。

  注:EGFR突變的NSCLC治療中,MET擴(kuò)增和蛋白過表達(dá)是使用EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)產(chǎn)生耐藥的機制之一,EGFR-TKI耐藥后,理論上聯(lián)合MET抑制劑可以逆轉(zhuǎn)耐藥。

  截止到2021年8月27日的II期臨床試驗SAVANNAH數(shù)據(jù)顯示,隨著MET突變水平的增加,雙靶向治療的治療反應(yīng)率也有升高的趨勢。在所有的患者中,客觀緩解率(ORR)為32%,中位緩解持續(xù)時間為8.3個月,中位無進(jìn)展生存期為5.3個月。在高M(jìn)ET突變水平的患者中(n=108),客觀緩解率為49%,中位緩解持續(xù)時間為9.3個月,中位無進(jìn)展生存期為7.1個月[4]。

肺癌新藥

  ▲圖源:參考來源[4]

二、小細(xì)胞肺癌

  另外,會議中,研究人員還公布了靶向DLL3的雙特異性T細(xì)胞銜接蛋白(BiTE)Tarlatamab (AMG 757)治療小細(xì)胞肺癌的臨床效果。

  Tarlatamab可以將T細(xì)胞募集到小細(xì)胞肺癌(SCLC)細(xì)胞附近,激活T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。

  研究結(jié)果顯示,在此前經(jīng)過治療的小細(xì)胞肺癌患者中,Tarlatamab的客觀緩解率為23%,疾病控制率為52%,37%的患者腫瘤縮小超過30%,中位緩解持續(xù)時間為13個月,中位總生存期為13.2個月[1]。

肺癌新藥

  ▲圖源:參考來源[1]

  除了以上研究外,今年世界肺癌大會中還公布了多項重磅研究。這些重磅研究的公布將為肺癌患者帶來新的治療方向,顯著延長患者的生存期。未來,研究人員將繼續(xù)探索有關(guān)肺癌治療的研究,旨在讓更多患者受益。

  厚樸方舟作為國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機構(gòu),與日本、美國、英國的100多家權(quán)威醫(yī)院有著深入的合作關(guān)系,可以為肺癌患者提供遠(yuǎn)程會診及一站式出國看病服務(wù),幫助患者找到理想的治療方案,顯著提高患者的預(yù)后。如希望了解更多肺癌治療或有意向?qū)で蟾阎委煼桨傅模梢該艽?span style="color: rgb(49, 133, 155);">400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

參考來源:

[1]LUMAKRAS? PD1 / PD-L1 COMBINATION STUDY

[2]AMGEN DATA AT WCLC 2022 HIGHLIGHTS POTENTIAL TO DELIVER TRANSFORMATIVE MEDICINES FOR HISTORICALLY DIFFICULT-TO-TREAT LUNG CANCERS| Amgen

[3]GDC-6036 Monotherapy Elicits Promising Responses in KRAS G12C–Mutant NSCLC

[4]TAGRISSO? plus savolitinib demonstrated 49% objective response rate in lung cancer patients with high levels of MET overexpression and/or amplification in SAVANNAH Phase II trial | Business Wire

[5]藥明康德


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