在近日召開的世界肺癌大會(huì)上，研究人員公布了抗體偶聯(lián)藥物datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)與抗PD-1抗體Keytruda(pembrolizumab)聯(lián)用治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的效果，研究結(jié)果顯示，這款靶向+免疫的組合治療可以顯著提高不攜帶EGFR、BRAF、MET、ALK等基因突變的肺癌患者的緩解率和疾病控制率，為無(wú)法靶向治療受益的肺癌患者提供新的治療選擇。

　　▲圖源：參考來(lái)源[1]

　　TROP2是一種跨膜糖蛋白，在許多癌癥類型中過度表達(dá)。非小細(xì)胞肺癌患者中，在高達(dá)64%的腺癌和高達(dá)75%的鱗狀細(xì)胞癌中觀察到TROP2表達(dá)。

　　DS-1062(Datopotamab Deruxtecan，Dato-Dxd)是一款抗體偶聯(lián)藥物，由靶向Trop2蛋白的單克隆抗體與DXd(拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑喜樹堿衍生物)連接而成。

　　TROPION-Lung02是一項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床1b期試驗(yàn)，研究納入了不攜帶EGFR、BRAF、MET、ALK等基因突變的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。研究人員采用DS-1062+Keytruda或DS-1062+Keytruda+鉑類化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療。

　　研究結(jié)果顯示，采用DS-1062+Keytruda治療的緩解率為37%;DS-1062+Keytruda+鉑類化療治療的緩解率為41%。

　　DS-1062+Keytruda或DS-1062+Keytruda+鉑類化療作為一線或二線治療的疾病控制率達(dá)到84%，其中作為一線方案時(shí)效果更好，DS-1062+Keytruda的疾病控制率為100%，DS-1062+Keytruda+鉑類化療的疾病控制率為90%。

　　▲圖源：參考來(lái)源[2]

　　研究結(jié)果證實(shí)，采用DS-1062與Keytruda的聯(lián)合治療的效果顯著，對(duì)于無(wú)靶點(diǎn)的非小細(xì)胞肺癌患者而言，或許可以成為更有效的治療方案。

聯(lián)合治療已成為晚期非小細(xì)胞肺癌的重要方向

　　對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌，研究人員已經(jīng)不滿足與靶向或免疫單藥帶來(lái)的效果。近年來(lái)，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的聯(lián)合用藥方案逐漸增多，為非小細(xì)胞肺癌患者提供了新的治療選擇。

　　1、免疫聯(lián)合靶向治療：

　　IMpower150研究結(jié)果指出，采用Atezolizumab(阿替利珠單抗)+雙藥化療+抗血管生成藥物貝伐珠單抗治療晚期肺癌相比雙藥化療+貝伐珠單抗的效果更好，具體數(shù)據(jù)為：四藥方案組相比三藥方案組的無(wú)進(jìn)展生成期延長(zhǎng)了1.4個(gè)月，中位總生存期延長(zhǎng)了4.8個(gè)月，達(dá)到19.5個(gè)月[3,4]。

　　▲圖源：參考來(lái)源[4]

　　2、雙免疫治療：

　　2020年5月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)PD-1抑制劑納武單抗(Nivolumab，OPDIVO，“O”藥)與CTLA-4抑制劑伊匹木單抗(Iipilimumab，Yervoy，“Y”藥)的雙免疫治療組合，用于沒有EGFR或者ALK基因驅(qū)動(dòng)突變，而且PD-L1陽(yáng)性(表達(dá)量≥1%)的晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療，這是頭個(gè)也是目前唯1一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的雙免疫治療方案。

　　CheckMate-227研究結(jié)果顯示，在PD-L1≥1%的非小細(xì)胞肺癌患者中，采用O+Y的雙免疫組合治療的中位生存期為17.1個(gè)月，化療組為14.9個(gè)月;2年生存率為40%，化療組為32.8%;中位持續(xù)緩解時(shí)間為23.2個(gè)月，化療組僅為6.2個(gè)月[5]。

　　▲圖源：參考來(lái)源[5]

　　總而言之，隨著研究的不斷深入，晚期肺癌患者的生存率也得到了顯著提升，越來(lái)越多的患者可以在治療后獲得長(zhǎng)期生存。

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參考來(lái)源：

[1]Datopotamab deruxtecan-based combinations show promising clinical activity in patients with advanced non-small cell lung cancer

[2]https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202208/20220809_E.pdf

[3] Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC | NEJM

[4] IMpower150 Final Overall Survival Analyses for Atezolizumab Plus Bevacizumab and Chemotherapy in First-Line Metastatic Nonsquamous NSCLC - Journal of Thoracic Oncology

[5] Nivolumab plus ipilimumab in advanced non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2019;381(21):2020-2031.

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