美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)于今年6月3日-7日線上和美國(guó)芝加哥召開(kāi)。大會(huì)中，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)治療迎來(lái)眾多新進(jìn)展，靶向治療和免疫治療新藥和聯(lián)合治療亮點(diǎn)不斷，MET、KRAS、BRAF、EGFR 20ins等難治靶點(diǎn)也迎來(lái)了新的突破。

　　▲圖源：medthority

一、MET靶點(diǎn)：兩款藥物顯著提高M(jìn)ET突變肺癌治療的效果

　　間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子(MET)編碼合成的蛋白c-MET，是一種可以與肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)結(jié)合的受體酪氨酸激酶。c-MET通路正常表達(dá)時(shí)可促進(jìn)組織的分化與修復(fù)，當(dāng)表達(dá)或調(diào)節(jié)異常時(shí)則可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移。MET通路的異常激活主要包括MET14外顯子跳躍突變、MET擴(kuò)增、重排和MET蛋白過(guò)表達(dá)等。目前認(rèn)為，MET高水平擴(kuò)增和14外顯子跳躍突變是2種可治療的變異，在非小細(xì)胞肺癌患者中發(fā)生率約5%。

　　1.Rybrevant治療肺癌緩解率可達(dá)57%

　　Rybrevant(Amivantamab)為雙特異性抗體，靶向于EGFR和MET，經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于既往含鉑化療的EGFR 20ins突變非小細(xì)胞肺癌患者。出于對(duì)其雙特異性的考量，CHRYSALIS研究探索了Rybrevant(Amivantamab)用于MET外顯子14跳躍突變(METex14)非小細(xì)胞肺癌患者的效果。

　　研究結(jié)果顯示，Rybrevant(Amivantamab)的客觀緩解率(ORR)為33%(既往未經(jīng)治療患者ORR為57%，既往未經(jīng)MET抑制劑治療患者ORR為47%，既往經(jīng)MET抑制劑治療患者ORR為17%);中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)達(dá)6.7個(gè)月(既往未經(jīng)治療患者中位PFS未達(dá)到，既往未經(jīng)MET抑制劑治療患者中位PFS為8.3個(gè)月，既往經(jīng)MET抑制劑治療患者中位PFS為4.2個(gè)月)。

　　▲Rybrevant的緩解率數(shù)據(jù)，圖源：2022 ASCO年會(huì)

　　2.Teliso-V聯(lián)合奧希替尼效果顯著，緩解率為58%

　　研究顯示，c-MET蛋白過(guò)表達(dá)通常與獲得性耐藥性相關(guān)。Telisotuzumab vedotin(Teliso-V)是一種抗c-Met抗體偶聯(lián)藥物，2022年1月獲得美國(guó)FDA授予的突破性治療認(rèn)定(BTD)，可用于治療在鉑類(lèi)藥物治療期間或治療后發(fā)生疾病進(jìn)展、c-Met過(guò)表達(dá)的晚期/轉(zhuǎn)移性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)野生型非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。

　　此次大會(huì)中，研究人員公布了Teliso-V聯(lián)合奧希替尼治療c-Met過(guò)表達(dá)且接受過(guò)奧希替尼方案治療后進(jìn)展的EGFR突變型轉(zhuǎn)移性成人非小細(xì)胞肺癌患者的突出效果。

　　研究結(jié)果顯示，在既往接受奧希替尼治療后進(jìn)展的c-Met過(guò)表達(dá)非小細(xì)胞肺癌患者中，Teliso-V+奧希替尼耐受性良好，客觀緩解率(ORR)為58%。

　　▲圖源：2022 ASCO年會(huì)

二、KRAS靶點(diǎn)：Adagrasib治療非小細(xì)胞肺癌疾病控制率達(dá)79.5%

　　KRAS基因突變是早期發(fā)現(xiàn)的致癌基因突變之一，約在15%-20%的肺癌中存在。Adagrasib(MRTX849)作為KRAS G12C抑制劑，可以與KRAS G12C選擇性不可逆結(jié)合，治療KRAS基因突變的癌癥患者。

　　KRYSTAL-1是一項(xiàng)多隊(duì)列Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，旨在評(píng)估Adagrasib單藥或作為聯(lián)合治療用于KRAS G12C突變晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的有效性。本次Ⅱ期臨床試驗(yàn)納入了116名既往使用過(guò)含鉑化療方案和PD-1/L1的肺癌患者。

　　研究結(jié)果顯示，Adagrasib的客觀緩解率(ORR)為42.9%，疾病控制率(DCR)為79.5%;中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為8.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為6.5個(gè)月，中位總生存期(OS)為12.6個(gè)月。

　　▲圖源：2022 ASCO年會(huì)

　　注：今年2月，美國(guó)FDA已受理KRAS G12C抑制劑Adagrasib(MRTX849)的新藥申請(qǐng)(NDA)：用于治療既往接受過(guò)一次系統(tǒng)治療的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，有望成為第二款用于肺癌的第二款KRAS靶向藥。

三、BRAF靶點(diǎn)：BRAF抑制劑達(dá)拉非尼+MEK抑制劑曲美替尼治療肺癌2年生存率達(dá)53%

　　BRAF V600E突變約在2%的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中表達(dá)。此前的研究指出，BRAF抑制劑達(dá)拉非尼+MEK抑制劑曲美替尼(D-T)與改善BRAF V600E突變非小細(xì)胞肺癌患者的總生存率相關(guān)。

　　此次大會(huì)中，IFCT-2004 BLaDE研究公布了BRAF抑制劑達(dá)拉非尼+MEK抑制劑曲美替尼作為一線治療或二線及以上治療方案治療晚期BRAF V600E突變非小細(xì)胞肺癌患者的效果。

　　研究結(jié)果顯示，BRAF抑制劑達(dá)拉非尼+MEK抑制劑曲美替尼作為二線及以上治療方案的2年生存率(OS)為44.7%，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為10.4個(gè)月;客觀緩解率(ORR)為73.8%;作為一線治療方案的2年OS率為53%;中位PFS為18.2個(gè)月;ORR為82.9%。

　　▲圖源：2022 ASCO年會(huì)

四、EGFR 20ins靶點(diǎn)：CLN-081治療肺癌緩解率可達(dá)41%

　　EGFR外顯子20插入突變(EGFR 20ins)一直以來(lái)都是治療的難點(diǎn)。CLN-081(前稱(chēng)TAS6417)是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，可以選擇性地靶向作用于表達(dá)EGFR突變型的細(xì)胞，目前已獲得美國(guó)FDA突破性治療的認(rèn)定。

　　此次大會(huì)中，研究人員公布了CLN-081用于EGFR 20ins突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的結(jié)果。

　　研究結(jié)果顯示，在接受CLN-081任何劑量的73例可評(píng)估患者中，38.4%的患者確定達(dá)到部分緩解(PR)，57.5%的患者病情穩(wěn)定(SD);在接受CLN-081 100 mg BID治療的39名可評(píng)價(jià)的患者中，41%的患者達(dá)到部分緩解，56.4%的患者病情穩(wěn)定。

　　總而言之，ASCO 2022年會(huì)中公布的多項(xiàng)針對(duì)肺癌罕見(jiàn)靶點(diǎn)的研究將為罕見(jiàn)突變的肺癌患者帶來(lái)新的治療方向，顯著延長(zhǎng)患者的生存期。關(guān)于ASCO 2022年會(huì)中的更多研究，厚樸方舟還將通過(guò)一系列文章帶大家了解。

　　對(duì)于備受肺癌困擾的患者，尋找權(quán)威的醫(yī)院及醫(yī)生診治，了解全球先進(jìn)的治療藥物，或許可以找到更有效的、延長(zhǎng)生存期的治療方案。厚樸方舟作為海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)中的佼佼者，與肺癌世界知名的專(zhuān)家久保田馨教授、鈴木健司教授均有著深入的合作關(guān)系，已經(jīng)為許許多多的肺癌患者提供服務(wù)，幫助患者延長(zhǎng)生存期。如希望了解更多肺癌治療前沿資訊，或想預(yù)約肺癌專(zhuān)家診治的朋友，可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)進(jìn)行咨詢(xún)。

參考來(lái)源：

2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年

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