近年來，靶向聯(lián)合方案為肝癌一線治療領(lǐng)域提供了新的選擇，顯著延長了肝癌患者的生存期。發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology(臨床腫瘤學(xué)雜志，簡稱JCO)》上的一項(xiàng)研究指出，樂伐替尼 (Lenvima，Lenvatinib)與經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)的組合方案可以改善晚期肝癌患者的預(yù)后，有望成為肝癌一線治療的重要選擇。

　　研究納入了388名初次治療或初次復(fù)發(fā)的晚期肝細(xì)胞癌患者，患者被隨機(jī)分配(1:1)采用樂伐替尼聯(lián)合TACE或樂伐替尼單藥治療。

　　研究結(jié)果顯示，在中位隨訪17個(gè)月時(shí)，樂伐替尼聯(lián)合TACE治療肝細(xì)胞癌患者的總生存期、無進(jìn)展生存期以及客觀緩解率均高于樂伐替尼單藥治療。

　　具體數(shù)據(jù)為，樂伐替尼聯(lián)合TACE治療組的中位總生存期為17.8個(gè)月，對照組為11.5個(gè)月;樂伐替尼聯(lián)合TACE治療的中位無進(jìn)展生存期為10.6個(gè)月，對照組為6.4個(gè)月，樂伐替尼聯(lián)合TACE治療的客觀緩解率為54.1%，對照組僅為25%，提高一倍以上。

靶向聯(lián)合方案成為肝癌一線治療的重要選擇

　　隨著靶向治療在肝癌治療領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，研究人員逐漸將目光放到靶向聯(lián)合治療上。

　　2020年P(guān)D-L1藥物Tecentriq(Atezolizumab，阿特珠單抗)聯(lián)合靶向藥Avastin(Bevacizumab，貝伐單抗)的組合方案接連被美國FDA、日本厚生勞動省批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床，成為頭個(gè)也是唯1一個(gè)被批準(zhǔn)用于一線治療不可切除性肝細(xì)胞癌的靶向+免疫治療方案。

　　此后，越來越多的靶向聯(lián)合方案的研究出現(xiàn)在肝癌治療領(lǐng)域。以樂伐替尼為例，除了樂伐替尼聯(lián)合TACE可以用于肝癌一線治療外，樂伐替尼與納武利尤單抗的聯(lián)合方案也被證實(shí)提高了晚期肝癌一線治療的效果。

　　▲圖源：viewmedica

　　2022 年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會中公布的單臂 II 期試驗(yàn)(NCT03841201)評估了納武利尤單抗(Opdivo，nivolumab)聯(lián)合樂伐替尼的“靶向+免疫”聯(lián)合治療方案一線治療晚期肝細(xì)胞癌的效果。研究結(jié)果顯示，納武利尤單抗聯(lián)合樂伐替尼的方案一線治療晚期肝癌的緩解率(ORR)為28%;中位無進(jìn)展生存期為9.0個(gè)月;中位總生存期為27.1個(gè)月。

　　▲圖源：參考來源[2]

　　除此之外，靶向藥Cabometyx(cabozantinib，卡博替尼)與抗PD-L1藥物Tecentriq(atezolizumab，阿替利珠單抗)聯(lián)合用藥方案一線治療肝細(xì)胞癌的效果也十分顯著，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低37%[3]。

　　總而言之，靶向治療的出現(xiàn)顯著延長了晚期肝癌的生存期。2021年，多項(xiàng)研究證實(shí)，靶向聯(lián)合方案的出現(xiàn)為肝癌治療提供了新的方向，可以讓更多肝癌患者受益。

　　但是，靶向組合方案有適應(yīng)癥要求，并不適用于所有肝癌患者。對于肝癌患者而言，選擇權(quán)威的專家診治，制定個(gè)體化的治療方案更為關(guān)鍵，可以顯著延長生存期。

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參考來源：

[1]Lenvatinib Combined With Transarterial Chemoembolization as First-Line Treatment for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Phase III, Randomized Clinical Trial (LAUNCH) | Journal of Clinical Oncology

[2]IMMUNIB trial (AIO-HEP-0218/ass): A single-arm, phase II study evaluating safety and efficacy of immunotherapy nivolumab in combination with lenvatinib in advanced-stage hepatocellular carcinoma (HCC). | Journal of Clinical Oncology

[3]Exelixis Announces Detailed Results from Phase 3 COSMIC-312 Pivotal Trial of Cabozantinib in Combination with an Immune Checkpoint Inhibitor in Patients with Previously Untreated Advanced Liver Cancer at ESMO Asia Virtual Oncology Week 2021 | Exelixis, Inc.

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