隨著治療技術(shù)的進(jìn)展中晚期肝癌也有幾率通過(guò)轉(zhuǎn)化治療獲得手術(shù)機(jī)會(huì)，從而實(shí)現(xiàn)根治，即使是無(wú)法根治的晚期肝癌也可以通過(guò)多種治療手段來(lái)延長(zhǎng)壽命，提高生活質(zhì)量。

　　▲圖源：viewmedica

中晚期肝癌創(chuàng)新方法

　　1、轉(zhuǎn)化治療及手術(shù)

　　對(duì)于中晚期肝癌患者，手術(shù)仍然是主要的治療選擇。此前的多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，對(duì)于中晚期肝癌患者采用手術(shù)治療可以獲得更好的預(yù)后。

　　轉(zhuǎn)化治療可以改善肝功能、縮小腫瘤體積、促使脈管癌栓縮小或消失、促進(jìn)剩余肝臟體積代償性增大，為肝癌患者創(chuàng)造手術(shù)切除或肝移植的機(jī)會(huì)，使無(wú)法手術(shù)的中晚期肝癌患者獲得長(zhǎng)期生存。

　　相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示，以化療、放療、靶向治療、免疫治療為基礎(chǔ)的轉(zhuǎn)化治療已成為中晚期肝癌治療的重要方案。

　　靶向治療：在2018年開展的一項(xiàng)研究中，研究人員就應(yīng)用索拉非尼治療FGFR4陽(yáng)性不可切除肝細(xì)胞癌患者，在治療后成功實(shí)施肝腫瘤切除術(shù)，術(shù)后隨訪4.5年均無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)[3]。

　　靶向聯(lián)合免疫治療：一項(xiàng)采用不同酪氨酸激酶抑制劑(阿帕替尼、侖伐替尼)加抗PD-1抗體(帕博利珠單抗、信迪利單抗等)治療不可手術(shù)的肝細(xì)胞癌患者的研究結(jié)果顯示，經(jīng)靶向聯(lián)合免疫方案治療后，18.3%患者轉(zhuǎn)化為可手術(shù)切除[4]。

　　2、靶向治療

　　靶向治療如同導(dǎo)彈，可以精準(zhǔn)地攻擊腫瘤，而盡量不傷害人體其他的身體正常細(xì)胞。因此，與化療相比，靶向治療的副作用更可控。近年來(lái)，靶向藥物的應(yīng)用顯著提高了中晚期肝癌的治療的效果。

　　目前，已有多款靶向藥物獲批應(yīng)用于中晚期肝癌的治療，包括索拉非尼 (Nexavar)、樂(lè)伐替尼 (Lenvima)、瑞戈非尼 (Stivarga) 、卡博替尼 (Cabometyx)、貝伐單抗(Avastin)、雷莫蘆單抗(Cyramza)等。

　　3、免疫治療

　　免疫治療是指通過(guò)各種途徑來(lái)增強(qiáng)自身的免疫力，特別是識(shí)別腫瘤、殺傷腫瘤的能力，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的效果。

　　目前，常用于治療肝癌的免疫藥物是D-1/PD-L1類免疫檢查點(diǎn)抑制劑。2021年11月，國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《Nature Reviews Clinical Oncology》上發(fā)表的一項(xiàng)研究指出，免疫檢查點(diǎn)抑制劑無(wú)論是在中晚期肝癌的一線治療還是二線治療都顯現(xiàn)出突出的效果。

　　另外，雙免疫治療的出現(xiàn)也為晚期肝癌治療提供了新的選擇。

　　2020年美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)抗PD-1藥物Opdivo(nivolumab)與抗CTLA-4藥物Yervoy(ipilimumab)的免疫組合方案，用于治療先前接受過(guò)治療的晚期肝細(xì)胞癌患者。Opdivo+Yervoy是頭個(gè)也是唯1一個(gè)被批準(zhǔn)用于晚期肝細(xì)胞癌患者群體的雙重免疫治療。

　　▲圖源：參考來(lái)源[5]

　　今年4月，CTLA-4抗體Tremelimumab與抗PD-L1抗體Imfinzi(durvalumab)聯(lián)用的免疫聯(lián)合治療通過(guò)美國(guó)FDA優(yōu)先審評(píng)渠道接受審評(píng)，用于一線治療不可切除的肝細(xì)胞癌。數(shù)據(jù)顯示，與對(duì)照組相比，接受雙免疫治療的肝細(xì)胞癌患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了22%;中位總生存期顯著延長(zhǎng)(16.4個(gè)月 vs 13.8個(gè)月);客觀緩解率增長(zhǎng)近4倍(20.1% vs 5.1%)。

　　4、靶向聯(lián)合免疫治療

　　此前的研究發(fā)現(xiàn)，靶向治療和免疫治療作為中晚期肝癌治療的兩把利刃，在聯(lián)合治療后可以出現(xiàn)1+1大于2的效果。

　　2020年P(guān)D-L1藥物Tecentriq(Atezolizumab，阿特珠單抗)聯(lián)合靶向藥Avastin(Bevacizumab，貝伐單抗)的組合治療接連被美國(guó)FDA、日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床，成為頭個(gè)也是唯1一個(gè)被批準(zhǔn)用于一線治療不可切除性肝細(xì)胞癌的免疫治療方案。

　　不久前結(jié)束的2022 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)中，研究人員公布了納武利尤單抗(Opdivo，nivolumab)聯(lián)合樂(lè)伐替尼 (Lenvima)治療晚期肝癌的效果，研究結(jié)果顯示，納武利尤單抗聯(lián)合樂(lè)伐替尼的治療一線治療晚期肝癌的緩解率(ORR)為28%;中位無(wú)進(jìn)展生存期為9.0個(gè)月;中位總生存期為27.1個(gè)月。

　　5、介入治療

　　肝癌介入治療是指通過(guò)動(dòng)脈插管將抗癌藥物或栓塞劑注入肝動(dòng)脈的一種局部治療方法，具有無(wú)需開腹手術(shù)、創(chuàng)傷小、藥物濃度高、效果好的優(yōu)勢(shì)，目前常用的介入治療方法包括肝動(dòng)脈灌注化療術(shù)(HAIC)、肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)等，已經(jīng)成為肝癌治療的重要選擇。

　　以上只是肝癌治療的冰上一角，還有更多的創(chuàng)新方案正在研發(fā)中，有望讓更多肝癌患者獲益。

　　總而言之，已經(jīng)確診為中晚期肝癌的患者也可以通過(guò)化療、免疫治療、靶向治療等多種治療方案來(lái)獲得良好的預(yù)后效果。同時(shí)，轉(zhuǎn)化治療的出現(xiàn)，也為無(wú)法手術(shù)的肝癌患者提供了手術(shù)可能，有助于肝癌患者實(shí)現(xiàn)根治。

　　但是，肝癌的治療方案需要因人而異，因時(shí)而異，因此，需要及時(shí)尋找權(quán)威的專家診治，并制定合適的治療方案。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)的佼佼者，與日本、美國(guó)、英國(guó)等國(guó)家的權(quán)威肝癌治療中心有著深入的合作關(guān)系，此前已為不少肝癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診及一站式就醫(yī)服務(wù)，為患者量身定制診療方案，以期提高預(yù)后。如希望了解更多肝癌治療內(nèi)容，或有意向?qū)で蟾线m、有效的治療方案的，可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)進(jìn)行咨詢。

參考來(lái)源：

[1]世界衛(wèi)生組織

[2]Features and treatment options of Chinese hepatocellular carcinoma - Wu - Chinese Clinical Oncology

[3] Yoshimoto T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Arakawa Y, Iwahashi S, Saito YU, Takasu C, Ishikawa D, Teraoku H, Bando Y, Shimada M. The Outcome of Sorafenib Therapy on Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Experience of Conversion and Salvage Hepatectomy. Anticancer Res. 2018 Jan;38(1):501-507. doi: 10.21873/anticanres.12250. PMID: 29277815.

[4] Initially unresectable hepatocellular carcinoma treated by combination therapy of tyrosine kinase inhibitor and anti-PD-1 antibody followed by resection. | Journal of Clinical Oncology

[5] Immunotherapies for hepatocellular carcinoma | Nature Reviews Clinical Oncology

[6]Tremelimumab accepted under Priority Review in the US for patients with unresectable liver cancer in combination with Imfinzi | Business Wire https://www.businesswire.com/news/home/20220425005340/en

[7]Bristol Myers Squibb - U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo? (nivolumab) + Yervoy? (ipilimumab) for Patients with Hepatocellular Carcinoma (HCC) Previously Treated with Sorafenib

[8]IMMUNIB trial (AIO-HEP-0218/ass): A single-arm, phase II study evaluating safety and efficacy of immunotherapy nivolumab in combination with lenvatinib in advanced-stage hepatocellular carcinoma (HCC). | Journal of Clinical Oncology

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