美國在新藥新技術(shù)的探索上一直位于世界前列，這也使得美國的新藥和新臨床試驗(yàn)更多。更多的新藥不僅能為晚期結(jié)直腸癌患者帶來更多的選擇，有效延長生存期，也能更有效的輔助手術(shù)患者獲得更高的手術(shù)根治幾率。那么美國上市的新藥有哪些?本文將對美國新的結(jié)直腸癌靶向藥免疫藥進(jìn)行介紹。

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圖源：創(chuàng)客貼

一、美國結(jié)腸癌靶向藥

　　截止到目前位置，美國FDA已批準(zhǔn)10款靶向藥物，可用于結(jié)直腸癌的治療，分別針對EGFR、VEGF、BRAF、HER2、NTRK等基因突變的結(jié)直腸癌患者。

1、Bevacizumab貝伐單抗

　　2006 年美國FDA批準(zhǔn)Bevacizumab(Avastin，貝伐單抗 ) 與 FOLFOX4(5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑)聯(lián)合使用轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌或直腸癌的一線治療。

　　研究結(jié)果顯示，接受貝伐單抗聯(lián)合 FOLFOX4 的結(jié)直腸癌患者的總生存期 (OS) 和無進(jìn)展生存期均明顯長于單獨(dú)接受 FOLFOX4 的患者，且客觀緩解率也顯著高于 FOLFOX4 單獨(dú)組。

2、Cyramza

　　2015年，美國FDA批準(zhǔn)Cyramza(Ramucizumab，雷莫蘆單抗)與化療藥物 FOLFIRI(伊立替康、葉酸及 5- 氟尿嘧啶)合并用于先前貝伐單抗、奧沙利鉑及一種氟嘧啶藥物治療或治療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 (mCRC)。RAISE研究顯示，Cyramza顯著改善結(jié)直腸癌患者的總生存期和無進(jìn)展生存期。

3、Ziv-aflibercept

　　2012年，美國FDA批準(zhǔn)了血管生成抑制劑Ziv-aflibercept(阿柏西普)用于聯(lián)合FOLFIRI(亞葉酸，氟尿嘧啶和伊立替康)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者和應(yīng)用含有奧沙利鉑的化療方案后腫瘤仍有進(jìn)展或耐藥的患者。

4、Erbitux

　　美國FDA在2004年初次批準(zhǔn)Erbitux(cetuximab，西妥昔單抗)治療其他治療失敗的表達(dá)EGFR的晚期結(jié)直腸癌患者。2009年NCCN結(jié)直腸癌指南中建議RAS野生型晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者一線治療可以選擇Erbitux聯(lián)合化療。

5、Vectibix

　　2006年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Vectibix(panitumumab,帕尼單抗)單藥治療表達(dá)EGFR、既往含氟嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康化療方案失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。之后，F(xiàn)DA擴(kuò)大適應(yīng)癥，批準(zhǔn)Vectibix用于表達(dá)野生型RAS的結(jié)直腸癌。PRIME 和 ASPECCT 試驗(yàn)結(jié)果均顯示，采用Vectibix治療，可顯著改善晚期結(jié)直腸癌患者的生存期。

6、Braftovi

　　2020年，美國、日本、歐盟均已批準(zhǔn)將Braftovi(encorafenib)與Erbitux(cetuximab，西妥昔單抗)聯(lián)合用藥方案(Braftovi二藥方案)，用于先前治療后病情進(jìn)展(經(jīng)治)、并且經(jīng)FDA批準(zhǔn)的一款檢測方法證實(shí)，攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)成人患者。

　　研究結(jié)果顯示，經(jīng)Braftovi二藥方案治療后，結(jié)直腸癌患者的生存期顯著延長(8.4個(gè)月 vs 5.4個(gè)月)，無進(jìn)展生存期延長一倍以上(4.2個(gè)月 vs 1.5個(gè)月)，客觀緩解率提高3倍以上(20% vs 6%)。

7、Larotrectinib

　　Larotrectinib (Vitrakvi)是一款口服的TRK抑制劑，2018年11月，美國FDA加速批準(zhǔn)了Larotrectinib (Vitrakvi)的上市，用于包括結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌在內(nèi)的17種實(shí)體腫瘤，成為第1個(gè)正式批準(zhǔn)上市的口服TRK抑制藥物。2019年6月該藥物獲得日本批準(zhǔn)上市。

　　研究顯示，對于年齡為4個(gè)月至76歲的患者，針對包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的17種不同癌癥治療的總體緩解率為75%。

8、Tukysa+Trastuzumab

　　1月19日，美國FDA加速批準(zhǔn)其HER2抑制劑Tukysa(tucatinib)，與HER2單克隆抗體Trastuzumab聯(lián)用，治療接受化療后疾病出現(xiàn)進(jìn)展的RAS野生型、HER2陽性無法切除或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，這是FDA批準(zhǔn)的初款針對HER2陽性結(jié)直腸癌的藥物。

　　此次批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵2期MOUNTAINEER 試驗(yàn)的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率達(dá)到38%，35%的患者部分緩解，3.6%的患者完全緩解[6]。此前ESMO(歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì))世界胃腸道腫瘤大會(huì)中公布的數(shù)據(jù)顯示，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為12.4個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為8.2個(gè)月，中位總生存期為24.1個(gè)月。

9、Entrectinib

　　Entrectinib (Rozlytrek)是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，2019年6月，日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)批準(zhǔn)其用于治療NTRK基因融合陽性的晚期復(fù)發(fā)實(shí)體腫瘤(結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌等)成人和兒童患者。同年8月，Entrectinib 被美國FDA獲批上市。

　　研究顯示，治療NTRK融合陽性實(shí)體瘤(包括結(jié)直腸癌)的緩解率達(dá)到57%[9]。

10、Regorafenib

　　2012年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)口服藥Regorafenib治療先前經(jīng)基于氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康的化療、抗VEGF治療及抗EGFR治療(若為KRAS野生型)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(CRC)。

　　CORRECT研究結(jié)果顯示，Regorafenib可延長轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的生存期，將疾病控制率提高一倍以上(44% vs 15%)。

　　除了以上靶向藥物之外，KRAS抑制劑Adagrasib、HER2抑制劑Enhertu、Zanidatamab等在結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域也顯現(xiàn)出突出的效果。

　　另外，雙靶向治療的出現(xiàn)也有望延長結(jié)直腸癌患者的生存期。早在2020年，Braftovi與Erbitux的聯(lián)合用藥方案已被批準(zhǔn)用于攜帶BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)成人患者的治療。

　　需要注意的是，由于靶向治療是為攻擊特異性靶分子而設(shè)計(jì)，所以須找到合適靶點(diǎn)才能發(fā)揮其效果，而能否在個(gè)體患者身上找到合適的“靶”以及能否在采用后控制腫瘤的生長，都是因人而異、因靶而異的。因此，靶向治療前，一定要進(jìn)行基因檢測，盲試靶向藥并不可取!

二、美國結(jié)腸癌免疫藥

　　免疫檢查點(diǎn)抑制劑可阻斷免疫抑制通路，恢復(fù)體內(nèi)免疫細(xì)胞對癌細(xì)胞的殺傷力，阻斷腫瘤抗原性逃逸，因此，以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種腫瘤治療中都大有用武之地。

　　目前已被批準(zhǔn)用于結(jié)直腸癌的免疫藥物包括抗PD-1藥物Opdivo(nivolumab，納武單抗)、Keytruda(pembrolizumab)、抗CTLA-4藥物Yervoy(ipilimumab，易普利姆瑪)。

　　總而言之，隨著治療方案的不斷增多，結(jié)直腸癌治療的效果也在穩(wěn)步提升。目前，日本、美國憑借穩(wěn)居世界前列的醫(yī)療水平、更加準(zhǔn)確的診斷結(jié)果以及嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范的治療過程，使結(jié)直腸癌的生存率不斷提升，成為了結(jié)直腸癌患者海外就醫(yī)的優(yōu)選。

　　以上是美國結(jié)直腸癌上市新藥靶向藥免疫藥介紹，但切記不可盲目使用，需要經(jīng)驗(yàn)豐富的權(quán)威醫(yī)生專家根據(jù)患者的具體情況個(gè)性化制定方案，這樣才能有效提高藥物治療的效果。

　　厚樸方舟與美國、日本多家權(quán)威癌癥治療醫(yī)院均有著深入的合作關(guān)系，可以為結(jié)直腸癌患者預(yù)約國際權(quán)威專家診治，量身定制治療方案。如果希望了解更多結(jié)直腸癌治療內(nèi)容，或有意向?qū)で蠼Y(jié)直腸癌專家診治的，可以撥打免費(fèi)熱線400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

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