卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一，目前卵巢癌的治療仍然以手術、化療為主，盡管手術技術不斷提升，但晚期卵巢癌的生存率仍然不佳，嚴重威脅了女性的健康。以靶向治療為主的精準方案的出現(xiàn)為卵巢癌患者帶來了更多根治可能。

　　目前卵巢癌的靶向藥物主要為血管生成抑制劑(貝伐單抗)、PARP抑制劑(Lynparza、Zejula、Rubraca)。近日開展的美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會中，抗體偶聯(lián)藥物(ADC)mirvetuximab soravtansine等創(chuàng)新方案也在卵巢癌治療領域顯現(xiàn)出突出的效果，有望成為卵巢癌靶向治療的另一重要選擇。

　　▲圖源：intrustcare.co.uk

一、血管生成抑制劑

　　目前，血管生成抑制劑貝伐單抗(Avastin)與化療聯(lián)用的方案已被多個國家批準用于卵巢癌的一線治療方案。

　　2020年發(fā)表在《Japanese Journal of Clinical Oncology》中的一項研究顯示，與對照組相比，貝伐單抗聯(lián)合鉑類化療與化療相比可延長復發(fā)性卵巢癌患者的生存期近5倍(19.3個月vs3.9個月)[1]。

　　▲圖源：academic.oup

二、PARP抑制劑

　　此前一系列的臨床研究已經(jīng)證實，以Lynparza(奧拉帕利)、Zejula(尼拉帕利)、Rubraca(盧卡帕利)為代表的PARP抑制劑無論在一線還是二線的維持治療中均能通過殺滅腫瘤微小殘留灶，有效地長期控制腫瘤復發(fā)和轉移，提高卵巢癌患者的預后。

　　Lynparza：III期PAOLA-1研究結果顯示，在HRD陽性晚期卵巢癌患者中，與對照組相比，Lynparza聯(lián)合貝伐單抗維持治療將疾病進展或死亡風險顯著降低67%、無進展生存期顯著延長(中位PFS：37.2個月 vs 17.7個月)[3]。

　　Zejula：評估Zejula一線維持治療晚期卵巢癌3期PRIME研究結果顯示，與對照組相比，Zejula組患者中位無進展生存期延長近3倍(24.8個月 vs 8.3個月)[4]。

　　Rubraca：評估PARP抑制劑Rubraca(rucaparib)作為卵巢癌一線維持方案的3期ATHENA-MONO研究結果顯示，與對照組相比，Rubraca延長卵巢癌患者的無進展生存期一倍以上(20.2個月 vs 9.2個月)[5]。

　　近日，ASCO年會中，PRIME試驗評估了尼拉帕利維持治療晚期卵巢癌患者的效果。研究顯示，無論患者生物標志物狀態(tài)如何，尼拉帕利均可降低晚期卵巢癌患者的疾病進展或死亡風險[6]。

　　▲圖源：參考來源[6]

　　此次研究納入了新診斷的III或IV期卵巢癌患者，患者采用含鉑類化療一線治療完全緩解(CR)或部分緩解(PR)，并接受了初次或間歇性細胞減滅術。研究結果顯示：

　　在完全緩解人群中，與對照組相比，尼拉帕利可以顯著延長無進展生存期(PFS)，尼拉帕利組中位PFS為29.4個月，安慰劑組為8.3個月，疾病進展或死亡風險降低55%;

　　在部分緩解人群中，尼拉帕利組中位PFS為19.3個月，安慰劑組為8.3個月，疾病進展或死亡風險降低55%。

三、抗體偶聯(lián)藥物

　　Mirvetuximab-soravtansine(MIRV)是一種抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，包含F(xiàn)Rα結合抗體、可裂解連接物和有效的微管蛋白靶向劑(maytansinoid DM4)。今年5月，美國FDA已授予靶向葉酸受體α(FRα)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)mirvetuximab soravtansine作為單藥方案，治療FRα高表達，對含鉑方案耐藥的經(jīng)治晚期卵巢癌患者的優(yōu)先評審資格，mirvetuximab soravtansine有望成為初款卵巢癌ADC藥物。

　　ASCO年會中公布的SORAYA研究評估了MIRV對FRα高表達鉑耐藥卵巢癌(PROC)患者的效果。結果證實，無論既往治療的情況如何，MIRV對鉑耐藥卵巢癌患者均顯現(xiàn)出突出的作用。

　　本次研究共納入106名晚期卵巢癌患者，其中51%的患者曾接受3線治療，48%的患者曾接受1-2線治療，48%的患者曾接受PARP抑制劑治療。結果顯示，MIRV治療的緩解率(ORR)為32.4%，中位緩解時間為1.5個月，71%的患者腫瘤縮小;中位總生存期為 13.8 個月[8]。

　　▲圖源：參考來源[8]

　　相信隨著越來越多創(chuàng)新方案的出現(xiàn)，晚期卵巢癌患者的生存期將會持續(xù)延長。目前，日本卵巢癌的5年平均生存率達到65.3%，I期達到94%，赴日就醫(yī)已經(jīng)成為卵巢癌患者的重要選擇

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參考來源：

[1]Yoshiko Nanki, Hiroyuki Nomura, Naomi Iwasa, Keiko Saotome, Ai Dozen, Tomoko Yoshihama, Takuro Hirano, Shiho Hashimoto, Tatsuyuki Chiyoda, Wataru Yamagami, Fumio Kataoka, Daisuke Aoki, A prospective cohort study on the safety and efficacy of bevacizumab combined with chemotherapy in Japanese patients with relapsed ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer, Japanese Journal of Clinical Oncology, Volume 51, Issue 1, January 2021, Pages 54–59, https://doi.org/10.1093/jjco/hyaa140

[2]2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會

https://meetings.asco.org/meetings/2022-asco-annual-meeting/288/program-guide/scheduled-sessions

[3]FDA approves olaparib plus bevacizumab as maintenance treatment for ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancers | FDA

[4]Zai Lab Presents Positive Results from Phase 3 PRIME Study

[5] Clovis Oncology’s Rubraca? (Rucaparib) Significantly Improves Progression-Free Survival in First-line Maintenance Treatment in Women with Ovarian Cancer Regardless of Their Biomarker Status in Phase 3 ATHENA-MONO Trial | Business Wire

[6]Program Guide – ASCO Meeting Program Guide

[7]ImmunoGen Announces Acceptance of Biologics License Application for Mirvetuximab Soravtansine in Ovarian Cancer by US Food and Drug Administration with Priority Review | Business Wire

https://www.businesswire.com/news/home/20220523005222/en/

[8]ImmunoGen Presents Additional Efficacy and Safety Analyses Evaluating Mirvetuximab Soravtansine in Ovarian Cancer at ASCO | ImmunoGen, Inc.

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