大約20%的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌會(huì)過表達(dá)人表皮生長因子受體2(HER2)，HER2陽性的胃癌患者預(yù)后效果較差。近年來，多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，針對(duì)HER2陽性的靶向藥可以顯著提高胃癌患者的預(yù)后效果。近日，國際權(quán)威期刊《Nature》中刊登的一項(xiàng)研究指出，免疫治療、靶向治療聯(lián)合化療的三聯(lián)治療方案可以進(jìn)一步提高HER2陽性胃癌患者的預(yù)后效果，挽救更多胃癌患者生命。

▲圖源：Nature

三聯(lián)治療方案一線治療胃癌，顯著提高預(yù)后效果

曲妥珠單抗(Trastuzumab)是一類HER2抗體，可以通過樹突細(xì)胞提升HER2的交叉呈遞，進(jìn)而刺激HER2特異性的T細(xì)胞反應(yīng)，此外其還能調(diào)節(jié)程序性死亡受體1(PD-1)和其配體的表達(dá)量，增加腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞數(shù)量。早在2011年，曲妥珠單抗(Trastuzumab)就被寫入胃癌NCCN臨床實(shí)踐指南。

為了進(jìn)一步提高胃癌患者治療的效果，研究人員在曲妥珠單抗聯(lián)合化療的基礎(chǔ)上增加免疫治療，多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑和曲妥珠單抗聯(lián)用時(shí)，可以增強(qiáng)HER2特異性T細(xì)胞反應(yīng)，促進(jìn)免疫細(xì)胞的運(yùn)輸并誘導(dǎo)記憶T細(xì)胞擴(kuò)增，從而提高胃癌患者預(yù)后的效果。

去年發(fā)表在《The Lancet Oncology(柳葉刀腫瘤學(xué))》中的研究顯示，曲妥珠單抗、帕博利珠單抗(pembrolizumab)和化療聯(lián)用能有效改善HER2陽性胃癌患者的生存情況。

近日，發(fā)表在《Nature(自然)》雜志中的研究揭露了隨機(jī)、雙盲3期試驗(yàn)KEYNOTE-811的中期分析結(jié)果，該臨床試驗(yàn)共納入434名胃癌患者，有217名患者接受了三聯(lián)治療，216名患者接受了靶向+化療+安慰劑的治療。

研究結(jié)果顯示，三聯(lián)治療HER2陽性胃癌的緩解率高達(dá)74.4%，而對(duì)照組僅為51.9%;三聯(lián)治療使胃癌患者的完全緩解率增長了三倍以上(三聯(lián)治療組的完全緩解率為11.3%，而對(duì)照組僅為3.1%)。

另外，經(jīng)過三聯(lián)治療后，胃癌患者的持續(xù)時(shí)間也明顯增長，有70.3%的患者在半年后緩解，58.4%的患者在9個(gè)月后仍緩解，明顯高于對(duì)照組。

▲圖源：Nature

另一方面，在兩個(gè)組別的副作用發(fā)生率并沒有太大差異，常見的副作用都包括腹瀉、惡心和貧血，說明帕博利珠單抗加入后不會(huì)明顯增加治療的風(fēng)險(xiǎn)。

靶向聯(lián)合治療為晚期胃癌患者帶來新希望

除了曲妥珠單抗、帕博利珠單抗(pembrolizumab)和化療聯(lián)用的三聯(lián)治療，研究人員還在探索其他的靶向聯(lián)合免疫治療胃癌的有效性。

今年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上，研究人員公布了HER2單抗Margenza(margetuximab-cmkb)與抗PD-1抗體聯(lián)用，一線治療HER2陽性，PD-L1陽性的胃食管腺癌(GEA)患者的數(shù)據(jù)。

研究結(jié)果顯示，有53%的患者都得到了不同程度的緩解，而在接受過至少一次病灶掃描的患者中，78%的患者腫瘤都有縮小。患者的疾病控制率為73%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為10.3個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為6.4個(gè)月。在12和18個(gè)月時(shí)，總生存率為85%。

▲41名接受治療的患者中78%的患者腫瘤縮小

在靶向治療的基礎(chǔ)上增加免疫治療，已經(jīng)在多項(xiàng)研究中顯現(xiàn)出良好的效果，成為了未來胃癌治療的新方向。相信在不久的將來，靶向聯(lián)合免疫的組合治療將會(huì)讓更多胃癌患者受益。

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參考來源：

[1] Pembrolizumab for HER2+ gastric cancer | Nature Reviews Clinical Oncology

https://www.nature.com/articles/s41571-021-00594-x

[2] MacroGenics Announces Clinical Results from Cohort A Part 1 of Phase 2/3 MAHOGANY Study of Margetuximab in Combination with Retifanlimab in Gastroesophageal Adenocarcinoma at ESMO 2021Retrieved September 16, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/16/2298108/0/en/MacroGenics-Announces-Clinical-Results-from-Cohort-A-Part-1-of-Phase-2-3-MAHOGANY-Study-of-Margetuximab-in-Combination-with-Retifanlimab-in-Gastroesophageal-Adenocarcinoma-at-ESMO-.html

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