根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)，2020年，胃癌在我國(guó)的發(fā)病率高居前三，且我國(guó)多數(shù)胃癌患者在確診時(shí)已經(jīng)是晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，現(xiàn)有的化療方案無(wú)法為胃癌患者帶來(lái)更好的預(yù)后。近年來(lái)，靶向治療及免疫治療的出現(xiàn)，為晚期胃癌患者提供了更多治療選擇，也帶來(lái)了更好的預(yù)后效果。

　　▲圖源：pennmedicine

一、靶向治療出擊，瞄準(zhǔn)晚期胃癌

　　根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，約五分之一的胃癌患者存在HER2陽(yáng)性，且許多HER2陽(yáng)性的胃癌患者，化療的效果較差，因此靶向HER2治療成為胃癌的重要治療方向。截止到目前，已有兩款靶向HER2的藥物獲批用于晚期胃癌的治療，這兩款藥物分別是單克隆抗體曲妥珠單抗(trastuzumab);抗體偶聯(lián)藥物Enhertu。

1、曲妥珠單抗

　　2010 年歐盟和美國(guó)相繼批準(zhǔn)了曲妥珠單抗用于 HER-2 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌的適應(yīng)癥，曲妥珠單抗也成為了第1個(gè)在胃癌上探索成功的分子靶向藥物?，F(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)表明，曲妥珠單抗聯(lián)合不同化療藥物的一線治療方案使HER2陽(yáng)性胃癌的客觀緩解率(ORR)提高至60%以上，總生存期達(dá)到16.0~20個(gè)月[2]。

2、Enhertu

　　2020年9月，日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)已批準(zhǔn)HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Enhertu用于治療HER2陽(yáng)性不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌患者[3];2021年1月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)Enhertu用于治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者[4]。

　　▲圖源：daiichisankyo

　　Enhertu是初個(gè)也是唯1一個(gè)顯示在先前接受過(guò)化療和抗HER2治療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌患者中與化療相比顯著延長(zhǎng)總生存期(中位OS：12.5個(gè)月 vs 8.4個(gè)月)的HER2靶向治療方法。

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　　另外，胃癌靶向治療藥物，除了針對(duì)HER2突變之外，抗VEGFR2抗體ramucirumab (Cyramza)也被批準(zhǔn)用于晚期胃癌的治療。

二、免疫治療引領(lǐng)晚期胃癌治療新格局

　　免疫檢查點(diǎn)抑制劑可阻斷免疫抑制通路，恢復(fù)體內(nèi)免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力，阻斷腫瘤抗原性逃逸，因此，以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種腫瘤治療中都大有用武之地。

1、Nivolumab

　　2017年，Nivolumab在日本獲批用于化療進(jìn)展后的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性胃癌的治療。ATTRACTION-02研究結(jié)果顯示，Nivolumab(O藥)將胃癌三線以上患者的一年生存率，提高到27.3%(對(duì)照組只有11.6%)，翻了一倍以上;2年生存率提升3倍，死亡風(fēng)險(xiǎn)比降低38%[5]。

　　2021年，Nivolumab的適應(yīng)癥擴(kuò)大，可聯(lián)合化療一線治療不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性胃癌。

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　　▲圖源：參考來(lái)源[6]

2、Pembrolizumab

　　另外，2017年，Pembrolizumab(Keytruda)在日本獲批用于復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，且表達(dá)PD-L1的患者。KEYNOTE-059研究結(jié)果顯示，Pembrolizumab(Keytruda)緩解率為11.6%，其中PD-L1陽(yáng)性患者與PD-L1陰性患者相比，緩解率(15.5%vs6.4%)和中位緩解時(shí)間(16.3個(gè)月和6.9個(gè)月)都大大提升[7]。

三、“靶向+免疫”強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手

　　為了進(jìn)一步提高胃癌患者治療的效果，研究人員采用了“靶向+免疫”的聯(lián)合治療，2021年12月，國(guó)際權(quán)威期刊《Nature》中刊登的一項(xiàng)研究指出，免疫治療、靶向治療聯(lián)合化療的三聯(lián)方案可以進(jìn)一步提高HER2陽(yáng)性胃癌患者的預(yù)后效果，挽救更多胃癌患者生命。

　　▲圖源：Nature

　　研究結(jié)果顯示，三聯(lián)方案(曲妥珠單抗、帕博利珠單抗(pembrolizumab)和化療)治療HER2陽(yáng)性胃癌的緩解率高達(dá)74.4%，而對(duì)照組僅為51.9%;三聯(lián)方案使胃癌患者的完全緩解率增長(zhǎng)了三倍以上(三聯(lián)方案組的完全緩解率為11.3%，而對(duì)照組僅為3.1%)[8]。

　　在靶向治療的基礎(chǔ)上增加免疫治療，已經(jīng)在多項(xiàng)研究中顯現(xiàn)出良好的效果，成為了未來(lái)胃癌治療的新方向。相信在不久的將來(lái)，靶向聯(lián)合免疫的組合方案將會(huì)讓更多胃癌患者受益。

　　目前，日本以74.9%的超高胃癌五年生存率數(shù)據(jù)遠(yuǎn)超世界(中國(guó)為35.1%)，成為胃癌患者的優(yōu)選。厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外服務(wù)機(jī)構(gòu)，已為無(wú)數(shù)胃癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診以及一站式出國(guó)看病服務(wù)，顯著提高了胃癌患者的預(yù)后。如希望了解更多胃癌治療方案，或有意向前往日本就醫(yī)的，可以直接在線咨詢或通過(guò)熱線電話400-086-8008聯(lián)系我們。

參考文獻(xiàn)：

[1]Nakamura et al., (2021). Biomarker- targeted therapies for advanced- stage gastric and gastro- oesophageal junction cancers: an emerging paradigm.Nature Reviews Clinical Oncology, https://doi.org/10.1038/s41571-021-00492-2

[2] Yue YU, Aiping ZHOU, Yixin ZENG. Advances in the treatment for HER2-positive advanced gastric cancer. CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2017, 44(2): 59-63.

[3] ENHERTU? approved in Japan for the Treatment of Patients with HER2 Positive Metastatic Gastric Cancer

[4] FDA approves Enhertu for gastric cancer subset

[5]ChenLT,SatohT,RyuMH,ChaoY,KatoK,ChungHC,ChenJS,MuroK,KangWK,YehKH,YoshikawaT,OhSC,BaiLY,TamuraT,LeeKW,HamamotoY,KimJG,ChinK,OhDY,MinashiK,ChoJY,TsudaM,SameshimaH,KangYK,BokuN.Aphase3studyofnivolumabinpreviouslytreatedadvancedgastricorgastroesophagealjunctioncancer(ATTRACTION-2):2-yearupdatedata.GastricCancer.2020May;23(3):510-519.doi:10.1007/s10120-019-01034-7.Epub2019Dec20.PMID:31863227;PMCID:PMC7165140.

[6] ONO Receives Approval of Opdivo? (nivolumab) for Expanded Use for Two Indications in Japan | ONO CORPORATE

[7] JapanMinistryofHealth,LaborandWelfareApprovesOpdivo(nivolumab)fortheTreatmentofPatientswithUnresectableAdvancedorRecurrentGastricCancerWhichHasProgressedAfterChemotherapy

[8] Pembrolizumab for HER2+ gastric cancer | Nature Reviews Clinical Oncology

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