胰腺癌由于預后差，五年生存率低，被世人稱為“癌中魁首”。胰腺癌起病隱匿，但是病情發(fā)展卻非常迅速，很多患者一經確診就已經到了晚期，導致治療更加困難。目前晚期胰腺癌治療仍然以手術聯(lián)合放化療為主，但隨著靶向治療技能的發(fā)展，以及胰腺癌一些基因靶點的發(fā)現，胰腺癌的靶向治療也開始走進人們視野。那么胰腺癌靶向治療有效嗎?接下來小編就來為大家介紹一下美國胰腺癌的靶向治療。

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　　什么是靶向治療?

　　靶向治療能夠準確而定向的攻擊腫瘤細胞。它以病變細胞為靶點，相比化療和放療等傳統(tǒng)治療而言，具有“精準制導”的特點，能夠分清“敵我”，高效并選擇性地殺傷腫瘤細胞，減少對正常組織的損傷，因而毒性更低，沒有傳統(tǒng)化療藥帶來的脫發(fā)、貧血、惡心、嘔吐等嚴重的反應。

　　美國胰腺癌靶向治療一：EGFR抑制劑

　　Erlotinib(厄洛替尼)是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，可逆性的抑制特定類型的EGFR突變。

　　2005年11月，美國權威部門(FDA)批準了靶向治療藥物埃洛替尼(Tarceva?)與化療藥物吉西他濱(Gemzar?)聯(lián)合用于不能通過手術切除的晚期胰腺癌。厄洛替尼是針對導管腺癌(一種常見的胰腺癌類型)的靶向治療藥物。

　　靶向治療胰腺癌效果：一項厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱治療進展性胰腺癌的Ⅲ期臨床試驗結果顯示，與單藥吉西他濱相比，厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱的中位生存期明顯延長(6.24月vs 5.91月，p=0.034);1年生存率分別為23%和17%。

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　　美國胰腺癌靶向治療二：RTK抑制劑

　　舒尼替尼(Sutent?)是一種口服的小分子多個靶點受體酪氨酸激酶抑制劑。2011年5月，FDA批準舒尼替尼(Sutent?) 用于進展期胰腺神經內分泌腫瘤(PNETs)的治療。胰腺神經內分泌腫瘤約占所有胰腺腫瘤的6%。

　　靶向治療胰腺癌效果：針對接受舒尼替尼或安慰劑治療的171名轉移性晚期或局部晚期(不能手術切除)患者的一項單盲試驗，證明了sunitinib(舒尼替尼)的不受威脅性和有效性。試驗終點指標為疾病擴散或惡化前的生存時限(無疾病進展存活期)。試驗結果顯示，sunitinib(舒尼替尼)在延長患者無癌擴散或惡化的生存時限上獲益明顯，中位數可達10.2個月，安慰劑組則為5.4個月。

　　美國胰腺癌靶向治療三：mTOR抑制劑

　　依維莫司(Everolimus，商品名Afinitor?)是一種可以獲得的口服mTOR抑制劑。2011年5月5日布美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準finitor(依維莫司)片為在有不可切除的，局部晚期或轉移疾病患者中治療胰腺來源進展性神經內分泌腫瘤(PNET)。

　　靶向治療胰腺癌效果：此項批準是根據一項名為RADIANT-3(RAD001在晚期神經內分泌腫瘤)的III期試驗結果，數據顯示與安慰劑相比，Afinitor治療晚期胰腺神經內分泌腫瘤時，患者無腫瘤生長時間延長一倍(中位數4.6至11.0個月)和減低癌癥進展風險65%(風險比=0.35[95%可信區(qū)間(CI)，0.27至0.45]。

　　美國胰腺癌靶向治療四：PARP抑制劑

　　2019年12月美國食品和藥物管理局(FDA)已批準靶向抗癌藥Lynparza(中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奧拉帕利)，作為單藥治療方法，用于接受一線鉑類化療方案至少16周病情無進展、攜帶生殖系BRCA突變(gBRCAm)的轉移性胰腺癌成人患者的一線維持治療。

　　靶向治療胰腺癌效果：這項批準遵循美國FDA腫瘤藥物咨詢委員會(ODAC)于12月17日發(fā)布的關于奧拉帕利用于此項適應癥的建議，同時基于關鍵性III期POLO臨床試驗的結果。研究結果顯示，患者的無進展生存期呈現出具有統(tǒng)計學意義及臨床意義的改善。針對胚系BRCA突變轉移性胰腺癌患者，奧拉帕利組患者的中位無進展生存期達到7.4個月，幾乎是安慰劑組(3.8個月)的兩倍。在POLO試驗中，奧拉帕利的不受威脅性與耐受性與先前臨床試驗中觀察到的保持一致。

　　Lynparza于2014年12月獲美國FDA批準上市，成為全球獲批的初個PARP抑制劑。Lynparza是一種口服PARP抑制劑，利用DNA修復途徑的缺陷優(yōu)先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。

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　　美國胰腺癌靶向治療五：廣譜抗癌NTRK抑制劑

　　少數胰腺癌患者會發(fā)生NTRK基因融合。Larotrectinib(Vitrakvi)和entrectinib(Rozlytrek)靶向NTRK基因產生的蛋白質。這些藥物可用于已發(fā)現具有NTRK基因融合的晚期胰腺癌患者，通常是在癌癥通過其他治療方法治療后仍在增長的情況下。

　　2018年11月，FDA加速批準Larotrectinib上市，用于治療攜帶NTRK基因融合的晚期或轉移性實體瘤患者，不需考慮癌癥的發(fā)生區(qū)域，可用于治療包括胰腺癌在內的17種腫瘤。

　　2019年8月，又一款“廣譜”抗癌藥獲得美國FDA批準——恩曲替尼(Entrectinib)用于治療NTRK融合型實體瘤患者，既往治療后進展的局部晚期或轉移性實體瘤患者，無標準治療方案實體瘤患者的初始治療，對乳腺癌、膽管癌、結直腸癌、婦科腫瘤、神經內分泌腫瘤、非小細胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤、甲狀腺癌等多種實體腫瘤均有效。

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