“癌王”胰腺癌以死亡率居高不下稱霸腫瘤界，患者確診時(shí)往往已經(jīng)處于不可手術(shù)的晚期。目前胰腺癌 5 年生存率僅約 8%。即使接受了手術(shù)治療的早期、交界性（BRPC）或局部進(jìn)展期胰腺癌患者，5 年生存率也僅有 15%～20%。手術(shù)是當(dāng)前僅有的能治好胰腺癌的手段。盡可能的增加可手術(shù)患者的比例，有利于提高胰腺癌的生存率。

      胰腺癌的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)很高，新輔助治療有可能解決大多數(shù)局限性胰腺癌患者在確診時(shí)就存在的微轉(zhuǎn)移病灶。這樣可能增加接受全身治療的患者數(shù)量，因?yàn)閮H約 50% 的患者能夠在術(shù)后接受完整療程的輔助治療。

      一、胰腺癌新輔助治療研究

      對(duì)于可切除或 BRPC，新輔助放化療可以提高手術(shù)的 R0 切除率。許多前瞻性、非隨機(jī)的 II 期試驗(yàn)試圖比較胰腺癌的不同類型的新輔助治療，其中大部分

研究都包括某種類型的同步放化療和分次放療。

      1.SWOG1505 研究，將新輔助化療Folfirinox與吉西他濱/nab-紫杉醇進(jìn)行圍手術(shù)期治療的效果對(duì)比。數(shù)據(jù)顯示，接受Folfirinox治療的患者中位無(wú)病生存期（DFS）顯著延長(zhǎng)（21.6個(gè)月 VS12.8個(gè)月），中位總生存期可達(dá)54.4個(gè)月，與標(biāo)準(zhǔn)吉西他濱/nab-紫杉醇相比，延長(zhǎng)了20個(gè)月，DFS延長(zhǎng)近9個(gè)月。

      2.PREOPANC， 隨機(jī)試驗(yàn)評(píng)價(jià)了術(shù)前新輔助化療+CRT（吉西他濱+放療），隨后進(jìn)行手術(shù)、術(shù)后給予吉西他濱輔助 。在開始的意向性治療分析中未顯示 OS 獲益，但近期更新的摘要顯示新輔助治療組的OS改善。新輔助治療組的R0 切除率較高 (71% vs 40%)，淋巴結(jié)陽(yáng)性率較低 (78% vs 33%)，無(wú)病生存期延長(zhǎng) (8.1 vs 7.7個(gè)月)。120 例成功接受手術(shù)的患者，新輔助患者的中位 OS 有顯著改善 (35.2 vs 19.8 個(gè)月)。

      二、新輔助放療方式選擇

      1.2016 年 Alliance A021101 研究將 mFOLFIRINOX 方案聯(lián)合卡培他濱+ CRT 用于新輔助治療，是第1個(gè) BRPC 新輔助治療的多中心的前瞻性研究，該究在化療、放療和手術(shù)時(shí)間的選擇上進(jìn)行了探索，有 68% 的患者進(jìn)行了手術(shù)，所有患者的中位 OS 為 21.7 個(gè)月，生存改善并不明顯。

      2.科羅拉多大學(xué)的研究，在 103 例接受新輔助化療 (隨后為立體定向放療) 的局部晚期患者中，73 例接受了根治性手術(shù)，R0切除率為 69%(97% 的患者接受手術(shù))。

      關(guān)于切除率較低，部分原因可能是缺乏立體定向放療（SBRT）后大型胰腺手術(shù)的經(jīng)驗(yàn)。關(guān)于胰腺 SBRT 的合適靶區(qū)也存在潛在的憂慮；尤其是較小的靶區(qū)，在腹腔干處還是在腸系膜上動(dòng)脈的起點(diǎn)附近，可能使邊緣缺失，導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)。在這種情況下，引入 SBRT 似乎有些過(guò)早。

      放療計(jì)劃的依從性可能潛在影響 OS，尤其是在胰腺癌研究中使用到放療的方案。如果研究中心不太熟悉特定的放療方法，新輔助治療過(guò)程中的任何并發(fā)癥都可能使治療計(jì)劃脫軌，并對(duì)總體完全手術(shù)切除的目標(biāo)產(chǎn)生不好的影響。隨著更先進(jìn)的放療模式的出現(xiàn)，質(zhì)量控制在整個(gè)治療過(guò)程中至關(guān)重要。

      盡管新輔助治療已顯示出相當(dāng)大的前景，但優(yōu)選方案仍不清楚。我們只是不了解新輔助治療的優(yōu)選類型。解決方法是更多的、強(qiáng)有力的臨床試驗(yàn)。

      胰腺癌的治療方案一直是全球?qū)＜遗ν黄频恼n題，現(xiàn)在新輔助治療在胰腺癌的治療中已經(jīng)初現(xiàn)成果，相信在不久的將來(lái)，會(huì)有更多好的方案拯救胰腺癌患者。

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參考來(lái)源：

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