抗癌藥LOXO-101這段時(shí)間都深受關(guān)注，很多人都希望他能上市，之前我們也用比較多的篇幅介紹過，今天要講的是，傳奇抗癌藥LOXO-101獲FDA加速審批，上市在即。這真是超級(jí)大的喜訊，馬上和大家分享一下：

美國時(shí)間5月29日，F(xiàn)DA接受美國Loxo Oncology公司在研傳奇抗癌藥larotrectinib（LOXO-101）的新藥申請(qǐng)（NDA），并授予了優(yōu)先審評(píng)資格，該藥物用于治療患有NTRK基因融合的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的成人和兒童患者。好消息是，根據(jù)“處方藥使用者費(fèi)用法”（PDUFA），F(xiàn)DA已經(jīng)將目標(biāo)批準(zhǔn)日期設(shè)定為2018年11月26日，這款針對(duì)17種腫瘤有效的新藥終于要和廣大癌癥患者見面了！

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相信關(guān)注全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)的癌友們一定對(duì)這款火遍癌友圈的抗癌新藥LOXO-101記憶猶新，《新英格蘭雜志》曾經(jīng)發(fā)表了LOXO-101同時(shí)在進(jìn)行的三項(xiàng)效果和不受威脅性研究，分別為成人I期研究，兒童I-II期研究，以及青少年和成人II期研究。

美國時(shí)間2月21日在線的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）上公布了傳奇抗癌藥larotrectinib（LOXO-101）同時(shí)進(jìn)行的三項(xiàng)不受威脅性和有效性研究結(jié)果，對(duì)于年齡為4個(gè)月至76歲的患者，針對(duì)17種不同癌癥治療總體應(yīng)答率為75％！詳情點(diǎn)擊：權(quán)威發(fā)布！針對(duì)17種腫瘤的傳奇抗癌藥LOXO-101前沿研究數(shù)據(jù)公布！效果對(duì)比75%！

美國時(shí)間3月28日在線的權(quán)威腫瘤學(xué)雜志柳葉刀上公布了傳奇抗癌藥larotrectinib（LOXO-101）的前沿研究數(shù)據(jù)！該藥在部分兒童癌癥患者達(dá)到了93%的治療應(yīng)答！詳情點(diǎn)擊：重磅新數(shù)據(jù)！針對(duì)17種腫瘤的傳奇抗癌藥LOXO-101公布新數(shù)據(jù)，這次效果對(duì)比高達(dá)93%！

關(guān)于Larotrectinib（LOXO-101）

LOXO-101作為一款廣譜抗癌藥驚艷了腫瘤屆。針對(duì)NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的腫瘤患者。所以，做過多基因檢測(cè)的患者，一定去看看檢測(cè)報(bào)告有沒有這個(gè)基因融合。如果有，就中大獎(jiǎng)了。下面是LOXO-101的分子式：

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在臨床試驗(yàn)中，無論患者年齡或腫瘤類型如何，larotrectinib在攜帶NTRK基因融合的腫瘤患者中均表現(xiàn)出抗腫瘤活性。Larotrectinib已獲得美國優(yōu)先審查，突破性治療指定，罕見兒科疾病指定和孤兒藥指定。

新一代廣譜抗癌藥帶來的奇跡！

“ 在這項(xiàng)研究中治療的每個(gè)患有TRK融合陽性實(shí)體瘤的患者都有腫瘤縮小的現(xiàn)象，拉羅替尼治療的近乎普遍的反應(yīng)率是從來沒有過的，”Laetsch博士說。

其中有13歲的的Briana Ayala，她渴望從事時(shí)裝設(shè)計(jì)。2016年，Briana被發(fā)現(xiàn)在她的腹部有一個(gè)罕見的腫瘤，包裹在她的主動(dòng)脈周圍。

手術(shù)沒多久，腫瘤又開始增長，并且已經(jīng)沒有其他更好的辦法了。

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德克薩斯大學(xué)西南分校的研究人員表示，larotrectinib在1期臨床試驗(yàn)中93％的兒科患者有效。（照片由比爾布蘭森/國家癌癥研究所提供）

她的主治醫(yī)生Laetsch博士將她的腫瘤組織切片送到權(quán)威的檢測(cè)公司進(jìn)行基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)Briana的癌癥有TRK融合，這意味著新藥可能會(huì)有所幫助。

Briana參加了larotrectinib的1期臨床試驗(yàn)，并開始每天兩次服用該藥物。幾周之內(nèi)，她的腹部疼痛和腫脹消失，掃描顯示她的腫瘤顯著縮小。

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IMAGE： BRIANA AYALA，和她的腫瘤醫(yī)生TED LAETSCH博士。LAETSCH博士將BRIANA的腫瘤進(jìn)行了TRK融合檢測(cè)，然后用LAROTRECTINIB成功治療了她。

將近兩年后，Briana又回到了學(xué)校，和她的狗Goofy和家里的七只長尾鸚鵡一起玩耍。她也能夠拿起她的素描墊和她對(duì)紐約市時(shí)尚生涯的夢(mèng)想。

“這些是我們用拉羅替尼所看到的令人驚異的反應(yīng)，”Laetsch博士說，“這就是我為什么如此興奮的原因?！?/p>

老少通吃、17種癌癥效果對(duì)比高達(dá)75%！

LOXO-101是靠前個(gè)口服、針對(duì)17種不同腫瘤、兒童和成年人都可以用的廣譜靶向藥，也是靠前個(gè)獲得FDA突破性治療指定的癌癥藥物！

Larotrectinib已被證明在不限年齡和腫瘤類型的Trk融合癌癥患者中，具有持久的抗腫瘤作用和良好的耐受性，副作用很小。

此前新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志公布的數(shù)據(jù)為larotrectinib同時(shí)進(jìn)行的三項(xiàng)不受威脅性和有效性研究，包括成人I期研究，兒童I-II期研究，以及青少年和成人II期研究（NCT02122913，NCT02637687和NCT02576431）。主要研究人員為MD安德森的David Hong博士和紀(jì)念斯隆卡瑟琳癌癥研究院的David Hyman博士。

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：

共有55名患者，年齡從4個(gè)月到76歲不等，包括闌尾癌，乳腺癌，膽管癌，結(jié)直腸癌，胃腸道間質(zhì)瘤（GIST），嬰兒纖維肉瘤，肺癌，黑色素瘤，胰腺癌，甲狀腺癌等17種腫瘤。這些患者都是通過檢測(cè)確定屬于NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合，之前進(jìn)行過治療。主要研究終點(diǎn)為總響應(yīng)率。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

根據(jù)研究者的評(píng)估，總體效果對(duì)比為75％。在1年時(shí)，71％的患者持續(xù)響應(yīng)，55％的患者無進(jìn)展。尚未達(dá)到中位持續(xù)時(shí)間和無進(jìn)展生存期。平均隨訪9.4個(gè)月，86％的患者（44例患者中有38例）正在繼續(xù)治療或接受了旨在痊愈的手術(shù)。

確認(rèn)的反應(yīng)數(shù)據(jù)可用的入選患者（n = 50）

所有入選患者（n = 55）*

客觀回應(yīng)率

（ORR = PR + CR）

76％

78％

部分回應(yīng)（PR）

64％

65％*

完全回應(yīng)（CR）

12％

13％*

疾病穩(wěn)定

12％

11％

疾病進(jìn)展

12％

11％

研究結(jié)果表明，對(duì)于TRK融合陽性的癌癥患者，larotrectinib是一種潛在強(qiáng)大的新型治療方法，患者可長期使用。

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上面這張圖叫“瀑布圖”，每一種顏色代表了不同腫瘤組織來源。一共有10多種，包括常見的甲狀腺癌，結(jié)直腸癌，肺癌，也包括很罕見的嬰兒纖維肉瘤。這個(gè)柱狀圖可以很直觀顯示藥在每位患者上的效果。大家可以看出，用藥后，高達(dá)78%患者的腫瘤顯著縮?。?30%），更有兩位患者的腫瘤（標(biāo)記#）臨床上完全消失！

令人振奮的數(shù)據(jù)不止這一點(diǎn)，接著往下看：

肉瘤

41歲女性，未分化肉瘤。

接受治療前，患者的腫瘤細(xì)胞已經(jīng)廣泛轉(zhuǎn)移到肺部，很快要填滿肺部了。患者開始接受LOXO-101 100mg BID治療，迅速解決呼吸困難和低氧血癥。

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治療前 治療3周期第1天 治療13周期第1天

兩個(gè)周期后，大部分腫瘤消失，十二個(gè)周期后，腫瘤組織幾乎完全消失！

兒童纖維肉瘤

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這是一種兒童中較常見的軟組織肉瘤，常規(guī)的治療方式為手術(shù)和化療，預(yù)后極差，并且極易復(fù)發(fā)。

一個(gè)16個(gè)月的纖維肉瘤的嬰兒，先前接受過3次手術(shù)和化療，經(jīng)過基因檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)ETV6-NTRK3突變，于是開始接受LOXO-101 100mg BID /成人當(dāng)量劑量的液體制劑治療，三周期后MRI顯示腫瘤體積減少90％！

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治療前 治療第二周期 治療第三周期

胃腸間質(zhì)瘤（GIST）

55歲男性GIST，伊馬替尼，舒尼替尼，索拉非尼，尼洛替尼和瑞戈非尼治療后進(jìn)展，基因檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)了這個(gè)幸運(yùn)的突變，ETV6-NTRK3融合，于是接受LOXO-101150mg BID治療，9周期后奇跡出現(xiàn)，腫瘤明顯縮小，目前正在接受第10周期治療。

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乳腺癌

這位患者之前接受過多次的化療和手術(shù)治療，無奈 腫瘤還是復(fù)發(fā)了，情況很嚴(yán)重；但是，非常幸運(yùn)的是，她通過基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了ETV6-NTRK3融合，使用了LOXO-101治療20天之后，裸露的腫瘤幾乎消失了，這就是我們所說效果的“了不起”。

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關(guān)于這款藥的更多的神奇案例我們不在此一一介紹了，讓我們共同期待它快快上市，造福萬民吧！

什么時(shí)間上市？

2017年12月底，LOXO-101已經(jīng)開始向美國FDA提交上市申請(qǐng)，用于治療帶有NTRK融合基因的成人或兒童實(shí)體瘤患者，根據(jù)“處方藥使用者費(fèi)用法”（PDUFA），F(xiàn)DA已經(jīng)將目標(biāo)批準(zhǔn)日期設(shè)定為2018年11月26日 屆時(shí)Rossy將會(huì)在靠前時(shí)間跟蹤報(bào)導(dǎo)，上市后，患者就可以通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部咨詢購藥流程了。

哪些患者適合使用LOXO-101

這個(gè)靶向藥不僅效果顯著，還是廣譜抗癌藥物，對(duì)很多不同腫瘤都有效！這也這個(gè)藥品這么吸引眼球的原因。

通常靶向藥的使用是局限于某種器官類型的，比如EGFR靶向藥易瑞沙主要治療肺癌，HER2靶向藥赫賽汀主要治療乳腺癌。

那為什么LOXO-101能治療這么多種不同腫瘤？

因?yàn)殡m然這些腫瘤來源不同，表面看起來千差萬別，但從分子生物學(xué)角度來看，其實(shí)它們很類似，因?yàn)槎加幸粋€(gè)共同特點(diǎn)：攜帶TRK融合基因突變，而且依賴這個(gè)突變基因提供生長信號(hào)。

正因?yàn)樗鼈儽举|(zhì)都依賴TRK基因，才會(huì)都對(duì)TRK靶向藥物產(chǎn)生積極響應(yīng)。

腫瘤分類方式正在發(fā)生革命性變化。我們不再僅按照組織來源分類，基因突變類型等信息也非常重要。

較近，PD1免疫藥物剛被批準(zhǔn)用于MSI-H分子類型的各種腫瘤，成為靠前個(gè)“廣譜免疫藥物”。但是，LOXO-101很有可能后來者居上，應(yīng)該會(huì)是靠前個(gè)上市的“廣譜靶向藥物”。

這兩個(gè)例子都證明，有些時(shí)候使用基因分型，比按照腫瘤組織分型更好，更能指導(dǎo)臨床治療，到達(dá)優(yōu)質(zhì)效果。因此，只要你經(jīng)過基因檢測(cè)，存在

NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，理論上都是適合的！

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參考資料：

https://ir.loxooncology.com/press-releases/fda-accepts-larotrectinib-new-drug-application-and-grants-priority-review

http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30119-0/references

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1714448?query=featured_home

https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/02/kinase-inhibitor-larotrectinib-shows-durable-anti-tumor-abilities-in-unique-cancer-diagnoses.html

https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/OncologicDrugsAdvisoryCommittee/UCM516803.pdf

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02576431?cond=Larotrectinib&rank=1&show_locs=Y#locn

https://meetinglibrary.asco.org/record/144598/abstract

file:///C:/Users/admin/Downloads/Targeting%20NTRK%20fusion%20in%20non-small%20cell%20lung%20cancer_%20rationale%20and%20clinical%20evidence.pdf

https://www.loxooncology.com/docs/press-releases/Loxo_ASCO_Data_Release_Embargoed_FINAL.pdf

https://www.loxooncology.com/docs/presentations/po.17_.00034_.pdf

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