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美國(guó)看?。喊┌Y藥物有助于治療乳頭瘤病毒感染

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2018-12-04  作者:厚樸方舟  

宮頸癌是女性常見(jiàn)的疾病之一,在2012年時(shí),世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)顯示,在全世界內(nèi)每年因人乳頭瘤病毒(HPV)感染導(dǎo)致約266,000例宮頸癌死亡,而美國(guó)科學(xué)工作者,一樣研究顯示,抗癌藥物伏立諾他,belinostat和panobinostat可能有助于治療由人乳頭瘤病毒或HPV引起的感染。
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目前市場(chǎng)上已經(jīng)有了針對(duì)HPV感染的高效疫苗(包括較近批準(zhǔn)的Gardasil 9,針對(duì)已知導(dǎo)致宮頸癌,外陰癌,陰道癌和肛門癌以及生殖器疣的9種HPV基因型進(jìn)行免疫)。但是疫苗需要在一個(gè)人在進(jìn)行活躍性行為之前給予,因?yàn)樗鼘?duì)已經(jīng)感染HPV后的病情沒(méi)有治效果果。
美國(guó)看病
“目前我們迫切需要不受威脅,有效和廉價(jià)的治療性藥物,”UAB的生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)助理教授,vorinostat研究的主要作者N. Sanjib Banerjee博士說(shuō)。
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肛門生殖器部位的上皮 - 口腔和咽喉的子宮頸,陰莖和肛門或上皮是HPV感染的部位。但HPV不能在常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)中繁殖,這使得我們難以對(duì)其致病機(jī)理進(jìn)行充分研究。幾年來(lái),UAB生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)系的Louise Chow博士和Thomas Broker博士的實(shí)驗(yàn)室研究了HPV宿主的相互作用。他們發(fā)現(xiàn)HPV的生殖依賴于上皮細(xì)胞分化為全層鱗狀上皮細(xì)胞。此外,HPV在這些分化的細(xì)胞中重新激活宿主DNA復(fù)制,使得復(fù)制蛋白和底物可用于支持病毒DNA擴(kuò)增。
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Chow and Broker實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了一種專門用于研究HPV的體外培養(yǎng)模型——筏培養(yǎng)。這種培養(yǎng)方式是通過(guò)在空氣 - 介質(zhì)間期培養(yǎng)原代人角質(zhì)形成細(xì)胞兩到三周來(lái)重新產(chǎn)生完全分化的人類鱗狀上皮細(xì)胞。 2009年,他們的實(shí)驗(yàn)室開發(fā)了HPV-18感染的原代人角質(zhì)形成細(xì)胞筏培養(yǎng)的突破模型,可以有效擴(kuò)增HPV-18 DNA并產(chǎn)生感染性病毒后代。這種高效的筏養(yǎng)殖是潛在的抗HPV藥物臨床前研究的理想模型。
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基于組蛋白去乙酰化酶抑制劑或HDACs已知的破壞染色體DNA復(fù)制的能力,Banerjee及其同事假設(shè)它們具有抑制HPV DNA擴(kuò)增的效果。
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使用HPV-18模型筏培養(yǎng)物,研究人員發(fā)現(xiàn)伏立諾他有效抑制HPV-18 DNA擴(kuò)增和病毒產(chǎn)生。重要的是,伏立諾他還在一部分分化細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。用另外兩種HDAC抑制劑belinostat和panobinostat獲得了類似的結(jié)果。
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UAB小組還研究了伏立諾他如何影響病毒癌蛋白的水平和功能,并且他們探究了導(dǎo)致HPV-18感染培養(yǎng)物中細(xì)胞凋亡的機(jī)制?!霸谶@些詳細(xì)研究的基礎(chǔ)上,我們認(rèn)為HDAC抑制劑是治療良性HPV感染,廢除子代產(chǎn)生并因此中斷傳染性傳播的治療性藥物?!?/div>

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