2019年6月2日，ASCO大會(huì)在美國(guó)芝加哥拉開(kāi)序幕。作為全球靠前的癌種——肺癌，在本次大會(huì)中無(wú)論是免疫治療方法方法方法還是靶向新藥，亦或是預(yù)后差的小細(xì)胞肺癌，都迎來(lái)突破性進(jìn)展和驚艷數(shù)據(jù)。接下來(lái)就隨小編一起共享這些好消息。

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KEYNOTE-001是帕博利珠單抗（商品名：可瑞達(dá)，俗稱“K藥”）較早開(kāi)始的臨床研究，隨訪時(shí)間較長(zhǎng)，也是患者使用帕博利珠單抗治療較長(zhǎng)的生存數(shù)據(jù)。本研究患者為晚期非小細(xì)胞肺癌，使用帕博利珠單抗單藥治療。

結(jié)果表明：

一線治療：5年總生存率為23.2%（患者101例），其中PD-L1高表達(dá)的患者（TPS≥50%）達(dá)到了29.6%，PD-L1陽(yáng)性患者（TPS 1%~49%）的5年生存率為15.7%。

非一線治療：5年生存率為15.5%（患者449例）；其中PD-L1高表達(dá)的患者，5年生存率為25%，而PD-L1陰性的患者（TPS≤1%）只有3.5%。

KEYNOTE-001，5年生存數(shù)據(jù)

對(duì)于常規(guī)化療而言，非小細(xì)胞肺癌患者5年生存率只有5.5%，但從如今的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示，使用帕博利珠單抗后，可將晚期非小細(xì)胞肺癌長(zhǎng)期生存率整體提高3倍。同時(shí)，毋庸置疑的是帕博利珠單抗的效果還是依賴于PD-L1表達(dá)情況這一金指標(biāo)。

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在KEYNOTE-001研究中，可以明確清晰的發(fā)現(xiàn)PD-L1高表達(dá)的患者，帕博利珠單抗治效果果可喜，那么PD-L1低表達(dá)的患者如何選用免疫治療方法方法方法？

本次ASCO大會(huì)，同時(shí)也報(bào)道了帕博利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者一線治療的中長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。KEYNOTE-189研究結(jié)果表明，不論P(yáng)D-L1表達(dá)情況如何，帕博利珠單抗聯(lián)合化效果果都優(yōu)于化療，總生存期提高了近一倍（mOS：22個(gè)月 vs. 10.7個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了38%~48%。

KEYNOTE-189，PFS數(shù)據(jù)

在臨床實(shí)驗(yàn)中，化療組的患者出現(xiàn)病情進(jìn)展后，部分患者選擇使用帕博利珠單抗治療，同樣獲益。

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PACIFIC研究為國(guó)際大型III期安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，納入III期不可切除的NSCLC患者在同步放化療（含鉑方案）無(wú)進(jìn)展后，接受durvalumab（商品名：Imfinzi，俗稱“I藥”）鞏固治療。

結(jié)果表明：

durvalumab組的中位OS比安慰劑組更長(zhǎng)，為NR（未達(dá)到）vs. 29.1個(gè)月。兩組3年OS率分別為57% vs 43.5%，這意味著超過(guò)半數(shù)的局晚期患者用durvalumab組成功活過(guò)了3年，與安慰劑相比多出了13.5%的存活患者。

PACIFIC研究，OS數(shù)據(jù)（圖：找藥寶典）

不僅是生存時(shí)間得到延長(zhǎng)，durvalumab組的治效果果持續(xù)時(shí)間也更長(zhǎng)。相比安慰劑組，durvalumab 組患者接受后線治療或死亡的時(shí)間得到延長(zhǎng)，其中接受第1次后續(xù)治療時(shí)間增加了一倍（21.2m vs. 10.4m），接受第2次后續(xù)治療時(shí)間為30.2m vs. 17.8m。

PACIFIC，后續(xù)治療數(shù)據(jù)（圖：找藥寶典）

PACIFIC研究奠定了局晚期肺癌患者可從免疫治療方法方法方法獲益的重要布局。

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ALK/ROS1/NTRK1/2/3融合是多種腫瘤的致病驅(qū)動(dòng)基因，并在既往TKI治療后產(chǎn)生耐藥，患者后續(xù)治療選擇局限。美國(guó)Turning Point Therapeutics公司開(kāi)發(fā)了一種新一代口服多個(gè)靶點(diǎn)靶向藥Repotrectinib（TPX-0005），能夠克服多種對(duì)其它TKI產(chǎn)生抗性的基因突變，殺死攜帶ROS1或NTRK基因融合的多種腫瘤細(xì)胞，因而有潛力治療ROS1陽(yáng)性的NSCLC。

一線治療：研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于未接受過(guò)TKI治療的ROS1陽(yáng)性NSCLC患者，repotrectinib達(dá)到的總緩解率（ORR）為82%，160mg劑量達(dá)到83%，并且在顱內(nèi)效果對(duì)比方面高達(dá)滿分。

一線治療，ORR數(shù)據(jù)

二線治療：對(duì)于既往接受過(guò)ROS1抑制劑治療的ROS1+非小細(xì)胞肺癌患者，Lorlatinib的效果對(duì)比只有27%，而Repotrectinib的效果對(duì)比可達(dá)到39%，如果患者既往只接受一線治療，且使用repotrectinib的劑量大于160 mg/天，ORR提高到55%；如果患者既往只接受過(guò)克唑替尼一線治療，效果對(duì)比可高達(dá)57%。

二線治療，ORR數(shù)據(jù)

同時(shí)詳細(xì)地對(duì)比了克唑替尼、色瑞替尼、entrectinib、Lorlatinib、Repotrectinib一線治療ROS1+患者的效果，Repotrectinib的PFS和OS暫未達(dá)到，而在其他方面，均優(yōu)于另外幾種ROS1抑制劑。

多種POS1抑制劑對(duì)比（圖：找藥寶典）

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2019ASCO大會(huì)報(bào)道了一項(xiàng)多西他賽聯(lián)合曲美替尼治療KRAS+NSCLC的Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果，總體ORR達(dá)33%，總體中位OS達(dá)10.9個(gè)月。

KRAS基因突變是NSCLC常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)突變之一，盡管其發(fā)現(xiàn)時(shí)間較早，但一直沒(méi)有針對(duì)性的治療藥物。既往的研究探索了幾款MEK抑制劑單藥或與化療聯(lián)合應(yīng)用在這部分患者中的效果，但結(jié)果均令人失望。今年ASCO年會(huì)上公布的一項(xiàng)研究結(jié)果探索了多西他賽聯(lián)合MET抑制劑曲美替尼治療攜帶KRAS基因突變患者的效果及不受威脅性，結(jié)果令人鼓舞。

這項(xiàng)研究共納入54例患者，所有患者均為接受一線或二線治療后進(jìn)展，多西他賽的給藥劑量是75mg/m2，每三周一次；曲美替尼是2mg口服，每日一次。57%的患者是女性，7%為不吸煙患者，89%為腺癌類型。

該研究中總體人群的ORR、PFS及OS分別為33.0%、4.1個(gè)月和11.1個(gè)月，攜帶G12C突變的患者其ORR，PFS和OS分別為26%、3.3個(gè)月和8.8個(gè)月；攜帶非G12C突變的患者為37%、4.1個(gè)月和16.3個(gè)月。較常見(jiàn)的不良反應(yīng)為疲乏（78%）、腹瀉（68%）、惡心（57%）和嘔吐（28%），1例患者因治療相關(guān)的呼吸衰竭而死亡。

多西他賽+曲美替尼聯(lián)合治療，數(shù)據(jù)匯總

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RRx-001是通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)特性來(lái)影響腫瘤的微環(huán)境，從而逆轉(zhuǎn)小細(xì)胞肺癌化療耐藥的一種表觀-免疫抑制劑。

本次ASCO報(bào)道II期QUADRUPLETHREAT研究，該研究共納入26例鉑類耐藥/難治性或既往已接受過(guò)二線以上化療方案的小細(xì)胞肺癌患者，這些患者接受RRx-001治療，4mg RRx-001，每周一次，再繼續(xù)用EP方案化療，評(píng)價(jià)其效果。

結(jié)果顯示：接受RRX-001治療后，再次重啟EP，1人獲得了完全緩解，6人部分緩解，客觀緩解率為26.9%，中位OS為8.6個(gè)月，12個(gè)月OS率為44.1%，效果驚人。

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ASCO2019大會(huì)上公布了 lurbinectedin 單藥二線治療復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌（SCLC）II期籃子研究的結(jié)果。

該研究為多中心的單臂研究，共納入了105例一線化療后疾病進(jìn)展的廣泛期SCLC患者，之前接受過(guò)1線化療或者免疫治療方法方法方法，腦轉(zhuǎn)移排除， lurbinectedin 單藥（3.2mg/m2,1h,每3周一次）治療，主要研究終點(diǎn)為客觀效果對(duì)比ORR，次要研究終點(diǎn)為效果持續(xù)時(shí)間 (DOR)、無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)、總體生存期 (OS) 和不受威脅性。

結(jié)果顯示，全部患者ORR為35.2%，疾病控制率為68.6%，中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間（DoR）5.3個(gè)月，中位PFS 3.9個(gè)月，中位OS 9.3個(gè)月。

lurbinectedin數(shù)據(jù)匯總

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廣泛期SCLC患者一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案為含鉑雙藥化療，但是化療會(huì)引起骨髓抑制，既往研究發(fā)現(xiàn)CDK4/6抑制劑trilaciclib能緩解骨髓抑制，基于此開(kāi)展了經(jīng)治廣泛期SCLC患者，隨機(jī)接受拓?fù)涮婵德?lián)

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