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另一條PD-1/PD-L1抗體不為人知的抗癌方式
【本文為疾病百科知識,僅供閱讀】 2017-05-25 作者:厚樸方舟
近日,一篇文章揭示以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑能夠以一種完全不同的方式對抗癌癥。來自于斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)和發(fā)育生物學(xué)教授Irving Weissman博士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),除了調(diào)動T細(xì)胞之外,這些抗體還可以“解封”腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumour-associated macrophages,TAMs),促使它們“吞噬”癌癥。
腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞是指浸潤在腫瘤組織中的巨噬細(xì)胞,是腫瘤微環(huán)境中較多的免疫細(xì)胞。腫瘤發(fā)生初期,這類細(xì)胞負(fù)責(zé)識別并清除腫瘤細(xì)胞。但是隨著腫瘤的發(fā)展,巨噬細(xì)胞又會助力癌變細(xì)胞的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移。
研究人員希望,這一新發(fā)現(xiàn)將改善、擴(kuò)大免疫治療方法方法的效率和應(yīng)用范疇。
癌細(xì)胞如何“劫持”PD-1?
T細(xì)胞負(fù)責(zé)偵查、清理受損或者病變細(xì)胞,但是這類細(xì)胞有時候會錯誤地攻擊健康細(xì)胞,引發(fā)自身免疫性疾病,例如紅斑狼瘡或者多發(fā)性硬化癥。PD-1是一種表達(dá)于T細(xì)胞表面的免疫檢查點(diǎn)分子,通過抑制T細(xì)胞響應(yīng)而保護(hù)機(jī)體免于過度活躍的免疫系統(tǒng),被稱為“剎車分子”。
大約10年前,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞的“狡猾之處”,它們會利用免疫檢查點(diǎn)掩飾自己的“壞人身份”。具體而言:腫瘤表面表達(dá)的PD-L1蛋白會與T細(xì)胞表面的PD-1蛋白結(jié)合,向免疫系統(tǒng)傳遞“自己人、別殺我”的信號,從而躲避免疫細(xì)胞的偵查和攻擊為了阻擋這一逃逸信號,科學(xué)家們研發(fā)出阻斷PD-1/PD-L1結(jié)合的抗體。
除了T細(xì)胞,抗體還“解封”TAMs
Weissman教授表示:“PD-1/PD-L1抗體是癌癥免疫治療方法方法的‘明星藥物’。雖然大多數(shù)科學(xué)家認(rèn)為這一類抗體是通過釋放T細(xì)胞實(shí)現(xiàn)抗癌目標(biāo),但是現(xiàn)在,我們找到了另一種方式?!?/p>
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),PD-1受體同樣會抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的抗癌活性?!斑@一類巨噬細(xì)胞表面同樣表達(dá)有PD-1受體,當(dāng)PD-1或者PD-L1被抗體封鎖,TAMs抑制解除,從而恢復(fù)吞噬、消滅癌細(xì)胞的能力?!盬eissman解釋道。
Weissman課題組研究的另一種抗體——CD47抑制劑同樣也存在這種機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn),CD47抑制劑會激活巨噬細(xì)胞“吞噬”癌細(xì)胞。這意味著,CD47抗體同樣也是癌癥免疫治療方法方法的重要研究方向之一。
他們以患癌小鼠為模型發(fā)現(xiàn),PD-1/PD-L1抗體會增強(qiáng)吞噬作用,有效抑制腫瘤擴(kuò)散、延長小鼠壽命。
但是,已有的研究還不足以表明,腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞助力PD-1/ PD-L1抗體有效對抗腫瘤的程度。研究人員認(rèn)為,這一前沿發(fā)現(xiàn)有助于通過調(diào)動T細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞攻擊癌癥,研發(fā)出新的抗癌方法。
巨噬細(xì)胞作為先天免疫系統(tǒng)的重要組成,能夠偵查不同患者體內(nèi)的不同腫瘤。所以,這一研究意味著,PD-1/PD-L1抗體的抗癌效果或比之前研究的更廣泛和有效。
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