KRAS基因突變約在30~40%的結(jié)直腸癌中出現(xiàn)，近日，KRAS G12C抑制劑Adagrasib作為單藥，或與EGFR抑制劑Cetuximab聯(lián)用，治療攜帶KRAS G12C基因突變的晚期經(jīng)治結(jié)直腸癌患者的新臨床試驗(yàn)結(jié)果披露。研究結(jié)果顯示，無論是Adagrasib單藥治療還是聯(lián)合治療都在結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域顯現(xiàn)出突出的表現(xiàn)，疾病控制率至高可達(dá)100%。

▲圖源：參考來源[1]

一、KRAS抑制劑Adagrasib治療結(jié)直腸癌效果顯著

       Adagrasib是一款具有高度特異性的強(qiáng)力口服KRAS G12C抑制劑，2021年6月美國(guó)FDA授予Adagrasib突破性治療認(rèn)證，今年2月，美國(guó)FDA受理Adagrasib的新藥申請(qǐng)（NDA）：用于治療既往接受過一次系統(tǒng)治療的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，有望成為第二款用于肺癌的第二款KRAS靶向藥。

       此次探討KRAS抑制劑Adagrasib治療結(jié)直腸癌的研究納入了攜帶KRAS G12C基因突變的晚期經(jīng)治結(jié)直腸癌患者，分別接受Adagrasib單藥治療或Adagrasib+Cetuximab聯(lián)合治療。研究結(jié)果顯示：

       經(jīng)過Adagrasib單藥治療，結(jié)直腸癌患者的客觀緩解率（ORR）為19%，疾病控制率為86%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為4.3個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為5.6個(gè)月。

經(jīng)過Adagrasib+Cetuximab聯(lián)合治療，結(jié)直腸癌患者的客觀緩解率（ORR）為46%，疾病控制率為100%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為7.6個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.9個(gè)月。

▲圖源：cancercenter

二、晚期結(jié)直腸癌的靶向治療

       晚期結(jié)直腸癌預(yù)后效果較差，近年來靶向治療的出現(xiàn)為晚期結(jié)直腸癌患者的治療提供了新的治療選擇。

       截止到2022年，共有7款靶向治療藥物獲批于臨床，分別是靶向血管形成 (VEGF) 的藥物：貝伐單抗、Cyramza、Ziv-aflibercept；靶向EGFR突變的藥物：Erbitux、Vectibix；靶向BRAF突變的藥物Braftovi以及其他靶向藥物Regorafenib[2]。

       其中，靶向聯(lián)合治療的出現(xiàn)也為晚期結(jié)直腸癌患者帶來了新的治療方向。以Braftovi聯(lián)合Erbitux為例，此前的研究結(jié)果顯示，經(jīng)Braftovi二藥方案治療后，可將結(jié)直腸癌的無進(jìn)展生存期延長(zhǎng)一倍以上（4.2個(gè)月 vs 1.5個(gè)月），客觀緩解率提高3倍以上（20% vs 6%）。

▲圖源：參考來源[3]

       除此之外，HER2抑制劑Tukysa（tucatinib）聯(lián)合Trastuzumab（曲妥珠單抗）的雙靶向治療也正在臨床試驗(yàn)中，目前披露的數(shù)據(jù)已經(jīng)證實(shí)Tukysa+Trastuzumab的雙靶向治療可以顯著延長(zhǎng)結(jié)直腸癌患者的生存期。

 ▲圖源：參考來源[4]

       總而言之，隨著研究人員對(duì)結(jié)直腸癌的靶向治療機(jī)制的深入探索，雙靶向治療的出現(xiàn)為無數(shù)結(jié)直腸癌患者帶來了新的希望。因此患者應(yīng)保持積極的態(tài)度治療，尋找權(quán)威的醫(yī)院及醫(yī)生診治，早日康復(fù)。

       目前，日本以結(jié)直腸癌5年生存率76.5%的超高數(shù)據(jù)領(lǐng).先世界(中國(guó)5年生存率為56.9%)，成為結(jié)直腸癌患者的優(yōu)選。厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外服務(wù)機(jī)構(gòu)，已為無數(shù)結(jié)直腸癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診以及一站式出國(guó)看病服務(wù)，顯著提高了結(jié)直腸癌患者的預(yù)后。如希望了解更多結(jié)直腸癌治療方案，或有意向前往日本就醫(yī)的，可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

參考來源：

[1]Mirati Therapeutics Inc. - Mirati Therapeutics Presents Late-Breaking Adagrasib Monotherapy and Combination Results in Advanced Colorectal Cancer

[2]Colorectal Cancer Targeted Therapy | Targeted Drugs for Colorectal Cancer

[3]FDA approves encorafenib in combination with cetuximab for metastatic colorectal cancer with a BRAF V600E mutation | FDA

[4]Seagen - Seagen Announces Results from Pivotal MOUNTAINEER Trial Demonstrating Clinically Meaningful Antitumor Activity of TUKYSA? (tucatinib) in Combination with Trastuzumab in Previously Treated HER2-Positive Metastatic Colorectal Cancer

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