近日，美國(guó)FDA已接受加速審批HER2抑制劑Tukysa(tucatinib)與HER2單克隆抗體Trastuzumab聯(lián)用，在治療曾接受過至少一線治療的HER2陽(yáng)性、轉(zhuǎn)移性、不可切除結(jié)直腸癌(mCRC)成人患者的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)(sNDA)。

       結(jié)直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)變異型患者約占所有結(jié)直腸癌的5%。目前已有研究證實(shí)，對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的HER2擴(kuò)增或過表達(dá)的晚期結(jié)直腸癌患者，靶向HER2的治療可延長(zhǎng)患者的生存期。但目前尚未有靶向HER2的結(jié)直腸癌藥物獲批于臨床。

▲圖源：clevelandclinic

　　此次補(bǔ)充新藥申請(qǐng)的提交是基于關(guān)鍵2期MOUNTAINEER 試驗(yàn)的結(jié)果。該研究的結(jié)果已于2020年7月開展的ESMO(歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì))世界胃腸道腫瘤大會(huì)中公布。

　　研究納入了117名腫瘤表達(dá)HER2的轉(zhuǎn)移性或無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除的結(jié)直腸癌患者(均曾接受過標(biāo)準(zhǔn)治療)，分別采用Tukysa單藥治療或Tukysa+曲妥珠單抗的雙靶向治療。

　　研究結(jié)果顯示，在中位追蹤期達(dá)20.7個(gè)月時(shí)，采用雙靶向治療的效果顯著，客觀緩解率達(dá)到38.1%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為12.4個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為8.2個(gè)月，中位總生存期為24.1個(gè)月。

　　此外，今年2月，研究人員開展了MOUNTAINEER-03全球臨床3期隨機(jī)試驗(yàn)，旨在評(píng)估Tukysa(tucatinib)聯(lián)合Trastuzumab的雙靶向治療作為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療的效果。

一、HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的靶向治療

　　目前，尚未有專門針對(duì)HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的靶向治療獲批，因此對(duì)于HER2陽(yáng)性的結(jié)直腸癌患者常采用Bevacizumab(Avastin，貝伐單抗 ) 與化療聯(lián)合使用或單獨(dú)采用化療等治療作為一線治療方案。

　　注：具體的治療方案需要由結(jié)直腸癌治療專家綜合評(píng)估患者的病情來(lái)確定

　　近年來(lái)，越來(lái)越多的抗HER2小分子酪氨酸激酶抑制劑、抗體藥物偶聯(lián)物(antibody-drug conjugate，ADC)以及雙特異性抗體進(jìn)入臨床實(shí)踐或臨床研究用于HER2陽(yáng)性腫瘤的治療。

　　除了Tukysa(tucatinib)聯(lián)合Trastuzumab的雙靶向治療，在今年開展的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)(ASCO GI)上，研究人員還公布了Enhertu治療HER2陽(yáng)性不可切除性和/或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的效果。研究結(jié)果顯示，Enhertu治療的緩解率為45.3%，疾病控制率為83%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.9個(gè)月，中位總生存期為15.5個(gè)月[2]。

　　▲圖源：參考來(lái)源[2]

　　總而言之，隨著靶向治療的出現(xiàn)為結(jié)直腸癌患者帶來(lái)了更多選擇。截止到2022年，共有7款靶向治療藥物獲批于臨床，分別是靶向血管形成 (VEGF) 的藥物：貝伐單抗、Cyramza、Ziv-aflibercept;靶向EGFR突變的藥物：Erbitux、Vectibix;靶向BRAF突變的藥物Braftovi以及其他靶向藥物Regorafenib[3]。未來(lái)，研究人員將會(huì)繼續(xù)探索結(jié)直腸癌的靶向藥物，將會(huì)有更多的患者受益。

　　另外，即使是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，在藥物治療后獲得良好的效果后，也可以通過手術(shù)根治腫瘤。厚樸方舟為不少轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供國(guó)外就醫(yī)服務(wù)，幫助患者獲得了良好的預(yù)后。此前，厚樸方舟的一位客戶——腸癌雙肺轉(zhuǎn)移的吳先生，就在經(jīng)過藥物治療后赴日進(jìn)行了腸部和肺部腫瘤的切除，得到了根治。

       相關(guān)閱讀：【厚樸案例】結(jié)腸癌雙肺轉(zhuǎn)移仍有根治可能！日本專家行三次微創(chuàng)手術(shù)后獲得根治

　　目前，日本以結(jié)直腸癌5年生存率76.5%的超高數(shù)據(jù)優(yōu)于世界(中國(guó)5年生存率為56.9%)，成為結(jié)直腸癌患者的優(yōu)選。厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外服務(wù)機(jī)構(gòu)，已為無(wú)數(shù)結(jié)直腸癌患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診以及一站式出國(guó)看病服務(wù)，顯著提高了結(jié)直腸癌患者的預(yù)后。如希望了解更多結(jié)直腸癌治療方案，或有意向前往日本就醫(yī)的，可以撥打熱線400-086-8008聯(lián)系我們。

參考來(lái)源：

[1] Seagen - Seagen Announces TUKYSA? (tucatinib) in Combination with Trastuzumab Granted Priority Review by FDA for Previously Treated HER2-Positive Metastatic Colorectal Cancer

[2] Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients (pts) with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (mCRC): Final results from a phase 2, multicenter, open-label study (DESTINY-CRC01). | Journal of Clinical Oncology

[3]Colorectal Cancer Targeted Therapy | Targeted Drugs for Colorectal Cancer

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