此前針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的主要治療手段為手術(shù)、放療及化療，近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提升，質(zhì)子治療、溶瘤病毒治療、靶向治療等多種創(chuàng)新方案的出現(xiàn)，為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤帶來(lái)了新的治療選擇。

　　▲圖源：創(chuàng)客貼

一、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤手術(shù)切除

　　手術(shù)切除是大部分膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者治療的第1步，就算無(wú)法完全切除腫瘤，也可以顯著改善患者的癥狀。

　　手術(shù)治療的難點(diǎn)主要有兩點(diǎn)：一是對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤邊界的識(shí)別，很多彌漫性的腦膠質(zhì)瘤邊界模糊無(wú)法與正常組織區(qū)分開(kāi)來(lái)，導(dǎo)致很多經(jīng)驗(yàn)還不夠豐富的醫(yī)生選擇更加保守的治療方式；

                                                   二是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵占到了大腦功能區(qū)，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高。大腦支配控制著人體的各項(xiàng)功能，例如感覺(jué)運(yùn)動(dòng)區(qū)、語(yǔ)言區(qū)、認(rèn)知功能區(qū)等，如果切除不當(dāng)，會(huì)使患者出現(xiàn)偏癱、失明、失語(yǔ)等后遺癥。

　　73歲的李女士(化名)就是在語(yǔ)言功能產(chǎn)生障礙后經(jīng)檢查確診為高.級(jí)別腦膠質(zhì)瘤，且很多外科醫(yī)生都束手無(wú)策無(wú)法給出手術(shù)方案，在厚樸方舟的幫助下預(yù)約了順天堂大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科的近藤教授，且得到了合理的治療方案。外科風(fēng)險(xiǎn)主要是出血和感染，在日本這類手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率一般為3-5%，順天堂大學(xué)附屬醫(yī)院要優(yōu)于這個(gè)平均數(shù)據(jù)。

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二、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤質(zhì)子治療

　　質(zhì)子治療是一種新興的放療技術(shù)，具有獨(dú)特的物理特性，可以精準(zhǔn)靶向腫瘤細(xì)胞，減少對(duì)周圍正常組織的放療劑量，減少因放療帶來(lái)的毒副作用，已經(jīng)成為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放療尤為重要的手段。

　　2018年質(zhì)子協(xié)作組 (PCG)報(bào)告了質(zhì)子治療包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在內(nèi)的高.級(jí)別膠質(zhì)瘤的預(yù)后，研究指出，與傳統(tǒng)放療方法相比，質(zhì)子治療高.級(jí)別膠質(zhì)瘤的耐受性良好，效果顯著，毒副作用較低。具體數(shù)據(jù)為，質(zhì)子治療高.級(jí)別膠質(zhì)瘤的2年生存率為39%(傳統(tǒng)放療后2年總生存率僅為20%[1]);年輕患者的中位生存期顯著延長(zhǎng)，為22.5個(gè)月[2]。

　　另外，質(zhì)子治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤也有突出的效果。2020年發(fā)表的一項(xiàng)針對(duì)質(zhì)子治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的研究指出，質(zhì)子治療改善了復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤的生存期和無(wú)進(jìn)展生存期，質(zhì)子治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)瘤母細(xì)胞瘤的中位生存期為14.2個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為13.9個(gè)月[3]。

　　需要注意的是，高.級(jí)別腦膠質(zhì)瘤放療有一定的總劑量要求，超過(guò)臨界值之外的照射有很大可能性會(huì)對(duì)放射部位造成不可逆的損傷，包括白質(zhì)腦病、放射性壞死和其他各種病變。因此，復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者能否采用質(zhì)子治療，還需要根據(jù)患者的病情以及之前的治療方案進(jìn)行綜合評(píng)估。

三、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤溶瘤病毒治療

　　與傳統(tǒng)的手術(shù)，放療，化療不同，溶瘤病毒會(huì)精準(zhǔn)定向感染癌細(xì)胞，保護(hù)正常細(xì)胞不受損害，因此受到了患者的廣泛關(guān)注。

　　2021年6月，溶瘤病毒藥物Delytact(teserpaturev/G47?)獲得日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)的條件性限時(shí)批準(zhǔn)，用于治療惡性膠質(zhì)瘤，成為世界上初款獲得批準(zhǔn)治療原發(fā)性腦瘤的溶瘤病毒治療。同年8月，日本厚生勞動(dòng)省將溶瘤病毒Delytact納入公共醫(yī)療保險(xiǎn)。

　　Delytact獲批是基于東京大學(xué)針對(duì)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者進(jìn)行的單臂2期臨床試驗(yàn)的卓越數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：溶瘤病毒治療組1年的生存率為92.3%(13例中有12例在治療后生存長(zhǎng)達(dá)1年以上)，與標(biāo)準(zhǔn)治療1年生存期15%相比，提高6倍左右!今年7月，發(fā)表在國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《nature medicine(自然·醫(yī)學(xué))》上的研究結(jié)果顯示，采用溶瘤細(xì)胞Delytact治療后，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)患者的中位總生存期達(dá)到28.8個(gè)月，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越了以往治療的數(shù)據(jù)。

四、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤硼中子俘獲治療

　　2020年3月，全球初個(gè)BNCT設(shè)備、全球初個(gè)硼藥Steboronine在日本獲批上市，用于無(wú)法切除的局部晚期或局部復(fù)發(fā)性頭頸癌，日本成為目前世界上唯1可以應(yīng)用硼中子俘獲治療癌癥的國(guó)家。

　　硼中子俘獲治療在腦膠質(zhì)瘤中應(yīng)用也較為廣泛，且取得了一定的效果。研究證實(shí)，硼中子俘獲治療能夠顯著延長(zhǎng)復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)瘤患者的生存期。

　　但是，需要注意的是，硼中子用于惡性腫瘤的治療研究本身處于逐步進(jìn)展中，目前明確的適用癥是頭頸部的淺表、孤立腫瘤。需要特別強(qiáng)調(diào)的就是，“淺表、孤立”，也就是說(shuō)病灶廣泛且位置較深的腦膠質(zhì)瘤患者不適合硼中子俘獲治療。如，丘腦、腦干等中線結(jié)構(gòu)區(qū)域的膠質(zhì)瘤都不能采用硼中子俘獲治療。

五、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤靶向治療

　　靶向治療是目前膠質(zhì)瘤治療的新方向，已用于膠質(zhì)瘤靶向治療的藥物很多，常用的有伊馬替尼、吉非替尼以及貝伐單抗等。

　　需要特別強(qiáng)調(diào)的是單一靶向藥物治療膠質(zhì)瘤的作用很有限，常需要多種靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用，或靶向藥物與放療、化療聯(lián)合應(yīng)用，才能提高效果。

　　2022年發(fā)表在國(guó)際權(quán)威雜志《 Journal of Clinical Oncology 》的一項(xiàng)研究評(píng)估了靶向藥貝伐珠單抗聯(lián)合再放療治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的效果。結(jié)果顯示，與單獨(dú)采用貝伐珠單抗相比，貝伐珠單抗聯(lián)合再放療可顯著改善改善復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存期。具體數(shù)據(jù)為，貝伐珠單抗聯(lián)合再放療組的無(wú)進(jìn)展生存期為7.1個(gè)月，貝伐珠單抗組為3.8個(gè)月;貝伐珠單抗聯(lián)合再放療組的6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為54.3%，而對(duì)照組僅為29.1%。

　　另外，針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤靶向治療的研究也在逐漸增多。

　　近日，發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上，美國(guó)研究人員開(kāi)展的一項(xiàng)使用靶向生存素的合成肽疫苗結(jié)合物SurVaxM聯(lián)合化療藥物替莫唑胺(TMZ)，治療初治膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的IIa期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)SurVaxM+替莫唑胺方案治療患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)和mOS，與歷史數(shù)據(jù)相比顯著延長(zhǎng)，分別達(dá)到11.4個(gè)月和25.9個(gè)月，有望為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者帶來(lái)新的希望。

　　總而言之，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)展，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療手段正在不斷增多，預(yù)后也在穩(wěn)步提升。但是，每一種治療方案都有其適應(yīng)癥要求，并不適合所有患者。因此，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者需要由權(quán)威的專家經(jīng)過(guò)全面評(píng)估后，制定規(guī)范且個(gè)體化的治療方案。

　　此前，厚樸方舟曾幫助一位膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)的患者張女士預(yù)約了日本腦神經(jīng)外科學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)的寺本明教授在內(nèi)的權(quán)威專家進(jìn)行會(huì)診，評(píng)估了患者能否應(yīng)用質(zhì)子治療、溶瘤病毒治療、硼中子俘獲治療等創(chuàng)新方案進(jìn)行治療，后來(lái)專家指出，張女士的病情符合溶瘤病毒按的適應(yīng)癥，后續(xù)可以嘗試采用溶瘤病毒治療。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與日本權(quán)威的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療專家建立了深入的合作關(guān)系，如希望了解有關(guān)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療的更多內(nèi)容，或有意向預(yù)約膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療專家進(jìn)行遠(yuǎn)程會(huì)診，可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)進(jìn)行咨詢。

參考來(lái)源：

[1] Survival after radiation therapy for high-grade glioma

[2] Safety and Efficacy of Proton Beam Therapy for High-Grade Glioma: Initial Report From the Proton Collaborative Group (PCG)

[3] Clinical Outcomes in Patients with Recurrent Glioblastoma Treated with Proton Beam Therapy Reirradiation: Analysis of the Multi-Institutional Proton Collaborative Group Registry

[4] Delytact scores a first with Japanese approval for malignant glioma

[5]Intratumoral oncolytic herpes virus G47? for residual or recurrent glioblastoma: a phase 2 trial | Nature Medicine

[6]代從新,姚勇,王任直.硼中子俘獲治療腦膠質(zhì)瘤及難治性垂體腺瘤的現(xiàn)狀及展望[J].中國(guó)工程科學(xué),2012,14(8):96-99

[7]NRG Oncology/RTOG1205: A Randomized Phase II Trial of Concurrent Bevacizumab and Reirradiation Versus Bevacizumab Alone as Treatment for Recurrent Glioblastoma | Journal of Clinical Oncology

[8] Ahluwalia MS, Reardon DA, Abad AP, et al. Phase IIa Study of SurVaxM Plus Adjuvant Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma [published online ahead of print, 2022 Dec 15]. J Clin Oncol. 2022; JCO2200996. doi:10.1200/JCO.22.00996

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