近日使用靶向癌細(xì)胞表達(dá)的KRAS G12D突變體的自體T細(xì)胞治療(TCR-T)可以顯著縮小胰腺癌患者體內(nèi)的腫瘤的文章，發(fā)表在世界知名的醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(The New England Journal of Medicine)》中。那么，TCR-T治療胰腺癌效果如何，有何優(yōu)勢(shì)？

一、TCR-T治療縮小胰腺癌腫瘤72%

　　KRAS基因突變是早期發(fā)現(xiàn)的致癌基因突變之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，KRAS基因突變約在90%的胰腺癌患者中表達(dá)，其中其中KRAS G12D突變是常見的KRAS突變之一，因此靶向KRAS G12D有望成為胰腺癌治療的新方向。

　　近日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(The New England Journal of Medicine)》中的研究采用T細(xì)胞受體細(xì)胞治療(TCR-T)對(duì)此前已經(jīng)接受過化療、手術(shù)治療、放療、以及腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)等治療，且治療后病情進(jìn)展，在肺部出現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤的胰腺癌患者進(jìn)行了治療。

　　▲圖源：參考來源[1]

　　此項(xiàng)研究中，研究人員將胰腺癌患者的T細(xì)胞在體外進(jìn)行基因工程改造，表達(dá)了兩種不同的TCR，這兩種TCR不但能夠精準(zhǔn)識(shí)別包含G12D突變的多肽，而且不會(huì)對(duì)野生型的KRAS產(chǎn)生反應(yīng)，從而能夠精準(zhǔn)靶向攜帶KRAS G12D突變的胰腺癌細(xì)胞。

　　研究結(jié)果顯示，在接受TCR-T治療后，患者獲得部分緩解，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移瘤體積縮小72%，且患者的緩解在6個(gè)月時(shí)仍然得到維持。

　　▲圖源：參考來源[1]

二、實(shí)體腫瘤治療“神器”：TCR-T

　　TCR-T是近年來癌癥治療新手段的關(guān)注焦點(diǎn)，它能顯著提高T細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的特異性識(shí)別能力，精準(zhǔn)識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。TCR-T是將腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的TCR基序或該TCR的編碼基因，通過載體導(dǎo)入成熟T細(xì)胞，并在體外擴(kuò)增與激活，過繼回輸實(shí)現(xiàn)腫瘤治療[2]。

　　相比CAR-T，TCR-T在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域具有靶向更多抗原、存留時(shí)間更長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)，有望成為實(shí)體腫瘤治療的重要“武器”。

　　今年1月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)全球頭個(gè)T細(xì)胞受體(TCR)藥物Kimmtrak(tebentafusp-tebn，IMCgp100)上市，用于治療HLA-A*02:01陽性不可切除性或轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)成人患者，成為T細(xì)胞受體(TCR)治療實(shí)體瘤的重要里程碑。

　　▲圖源：參考來源[3]

　　截止到目前，已有多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)TCR-T已在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、滑膜肉瘤等多種實(shí)體瘤領(lǐng)域具有突出作用。相信隨著研究人員的不斷深入，將會(huì)有更多患者受益于TCR-T。

　　隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提升，以TCR-T為代表的創(chuàng)新腫瘤治療方案越來越多，腫瘤患者的生存期也將不斷延長(zhǎng)。厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，可以為腫瘤患者預(yù)約世界知名專家診治，根據(jù)患者的病情尋找先進(jìn)的治療技術(shù)，制定個(gè)體化診療方案，并提供一站式出國(guó)看病服務(wù)，提高患者的預(yù)后效果。如希望了解更多TCR-T的內(nèi)容，或有希望獲取世界胰腺癌治療專家意見的，可以撥打400-086-8008或在線聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問進(jìn)行咨詢。

參考來源：

[1]Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer | NEJM

[2]Ye B, Stary CM, Gao Q, Wang Q, Zeng Z, Jian Z, Gu L, Xiong X. Genetically Modified T-Cell-Based Adoptive Immunotherapy in Hematological Malignancies. J Immunol Res. 2017;2017:5210459. doi: 10.1155/2017/5210459. Epub 2017 Jan 2. PMID: 28116322; PMCID: PMC5237740.

[3]Immunocore announces FDA approval of KIMMTRAK?  https://www.globenewswire.com/news-release/2022/01/26/2373344/0/en/Immunocore-announces-FDA-approval-of-KIMMTRAK-tebentafusp-tebn-for-the-treatment-of-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma.html

[4]藥明康德

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