根據(jù)國(guó)家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)2012年-15年確診的胰腺癌患者5年生存率僅為7.2%[1]。相比較而言，日本治療胰腺癌的效果更好，總體生存率11.1%[2]，如果可以手術(shù)切除，生存率可以達(dá)到50%左右[3]。那么，日本是如何做到的呢?那些治療新方法為此作出貢獻(xiàn)呢?

　　▲圖源：hkioc

一、胰腺癌新輔助治療及微創(chuàng)手術(shù)

　　手術(shù)是治療胰腺癌主要的手段，也是胰腺癌綜合治療的基礎(chǔ)。

　　對(duì)于可切除的胰腺癌，臨床治療中常采用胰十二指腸切除術(shù)(Whipple手術(shù))、胰體尾部切除術(shù)和全胰切除術(shù)等術(shù)式。

　　對(duì)于交界可切除胰腺癌、局部進(jìn)展期胰腺癌，不建議立即進(jìn)行手術(shù)治療，應(yīng)先采用新輔助治療等手段縮小腫瘤，提高腫瘤的R0切除率。

　　2020年發(fā)表的一項(xiàng)研究(PREOPANC)評(píng)價(jià)了術(shù)前新輔助治療或直接手術(shù)治療胰腺癌的效果。結(jié)果顯示，新輔助治療組的 R0 切除率較高 (71% vs 40%)，淋巴結(jié)陽(yáng)性率較低 (78% vs 33%)，無(wú)病生存期延長(zhǎng) (8.1 vs 7.7個(gè)月)。在120例成功接受手術(shù)的患者中，新輔助患者的中位生存期有顯著改善 (35.2 vs 19.8 個(gè)月)[4]。

　　▲圖源：參考來(lái)源[4]

　　另外，隨著腹腔鏡、機(jī)器人手術(shù)等微創(chuàng)手術(shù)在胰腺癌治療領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，胰腺癌患者的生存質(zhì)量也得到了進(jìn)一步的提升。

　　此前歐洲胰腺癌微創(chuàng)手術(shù)聯(lián)盟(E-MIPS) 進(jìn)行的DIPLOMA 研究針對(duì)開放手術(shù)和微創(chuàng)手術(shù)治療胰體尾癌的效果進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，與開放手術(shù)相比，微創(chuàng)手術(shù)的R0 切除率較高(67% vs 58%)，兩者的生存期并未有明顯差異;同時(shí)，微創(chuàng)手術(shù)組的住院時(shí)間更短，創(chuàng)傷更小。

　　▲圖源：參考來(lái)源[5]

　　但是，由于胰腺的位置較深，周圍血運(yùn)豐富，所以相對(duì)于其他手術(shù)，胰腺癌手術(shù)的難度比較大，更要求主刀醫(yī)師具備豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。因此，無(wú)論是胰腺癌的開腹手術(shù)還是微創(chuàng)手術(shù)，都需要由專業(yè)權(quán)威的醫(yī)生綜合評(píng)估腫瘤部位、大小、與周圍組織及血管的關(guān)系等因素后確定。

二、胰腺癌質(zhì)子重離子治療

　　質(zhì)子重離子治療作為一種新興的放療技術(shù)，具有穿透性強(qiáng)、精準(zhǔn)性高的優(yōu)勢(shì)，質(zhì)子重離子治療可以在靶向病灶，強(qiáng)力殺滅體內(nèi)更深部位的腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，保護(hù)腫瘤周圍正常的健康組織和器官。目前，質(zhì)子重離子無(wú)論是在可切除胰腺癌的術(shù)前新輔助放療還是不可切除胰腺癌的根治性放療領(lǐng)域都有著突出的效果。

1、新輔助放療

　　世界重離子治療數(shù)量第1的日本QST醫(yī)院的數(shù)據(jù)證實(shí)，術(shù)前采用重離子治療可以顯著提高胰腺癌患者的5年生存率，五年生存率達(dá)到52%[6]。

　　▲重離子治療胰腺癌效果顯著，圖源：參考來(lái)源[6]

2、根治性放療

　　日本的一項(xiàng)研究針對(duì)質(zhì)子治療聯(lián)合化療治療局部晚期胰腺癌的效果進(jìn)行了評(píng)估。研究結(jié)果顯示，質(zhì)子治療聯(lián)合化療的1年局部控制率和總生存率分別為100%和80%[7]。

　　▲傳統(tǒng)放療、被動(dòng)散射質(zhì)子治療和 (PS) 和筆形束掃描質(zhì)子治療 (PBS) 胰腺癌的劑量分布圖，圖源：參考來(lái)源[7]

3、HIFU刀

　　對(duì)于確診后已經(jīng)無(wú)法采用手術(shù)切除的胰腺癌，通常會(huì)通過(guò)化療和局部放療來(lái)治療，然而放療基本上都是一次性治療，且不適用于出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的患者，但是HIFU刀可以多次使用，改善了胰腺癌患者的預(yù)后。

　　注：HIFU刀(高能聚焦超聲)是通過(guò)將體外超聲能量聚焦于體內(nèi)，使靶區(qū)的腫瘤組織瞬間達(dá)到60℃以上高溫，導(dǎo)致其產(chǎn)生凝固性壞死，類似于隔山打瘤，重傷病灶，壞死的病灶隨后被身體慢慢吸收或者變成瘢痕(纖維化)，而達(dá)到消除病灶的目的。

　　日本東京醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院的臨床試驗(yàn)表明，經(jīng)HIFU刀聯(lián)合化療治療后，67%的胰腺癌患者疼痛等癥狀出現(xiàn)緩解，局部腫瘤控制率為72%，中位總生存期相比單獨(dú)化療組延長(zhǎng)。

　　▲HIFU刀治療室，圖源：日本東京醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院

三、日本胰腺癌藥物治療

　　近年來(lái)，靶向治療、免疫治療等精準(zhǔn)治療方案的出現(xiàn)為晚期胰腺癌的治療提供了新的選擇，顯著延長(zhǎng)了胰腺癌患者的生存期，目前，日本已有4款靶向藥物，1款免疫藥物獲批用于胰腺癌，分別是EGFR抑制劑：Erlotinib(厄洛替尼)、PARP抑制劑：Olaparib (Lynparza)、NTRK抑制劑：Larotrectinib (Vitrakvi)和Entrectinib (Rozlytrek)以及免疫抑制劑Keytruda。

　　雖然新輔助治療、微創(chuàng)手術(shù)、質(zhì)子重離子治療、靶向及免疫治療等方案的出現(xiàn)顯著提高了胰腺癌患者的預(yù)后效果，但對(duì)于不同患者要個(gè)體化使用這些治療“武器”。因此，確診為胰腺癌的患者還需要選擇權(quán)威的醫(yī)院診治，確定合適的治療方案。

　　日本目前憑借超高的5年生存率已經(jīng)成為世界胰腺癌治療的權(quán)威，是胰腺癌患者海外就醫(yī)的優(yōu)選。

　　厚樸方舟作為國(guó)內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，與日本順天堂大學(xué)附屬順天堂醫(yī)院、日本三井記念醫(yī)院、日本國(guó)立癌癥研究中心東醫(yī)院、日本東京醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院等權(quán)威醫(yī)院有著深入的合作關(guān)系，可以為胰腺癌患者預(yù)約日本權(quán)威醫(yī)院診治，制定個(gè)性化診療方案，進(jìn)一步提高患者的預(yù)后：

　　相關(guān)閱讀：【厚樸案例】胰腺癌晚期如何治療？日本專家糸井隆夫給出權(quán)威答案

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參考來(lái)源：

[1]Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[2]日本國(guó)立癌癥研究中心 

[3]諦めないで、切除不能がんも積極的治療で手術(shù)可能に 膵がんの術(shù)前化學(xué)IMRT放射線療法で根治が望める | がんサポート 株式會(huì)社QLife

[4] Versteijne E, Suker M, Groothuis K, Akkermans-Vogelaar JM, Besselink MG, Bonsing BA, Buijsen J, Busch OR, Creemers GM, van Dam RM, Eskens FALM, Festen S, de Groot JWB, Groot Koerkamp B, de Hingh IH, Homs MYV, van Hooft JE, Kerver ED, Luelmo SAC, Neelis KJ, Nuyttens J, Paardekooper GMRM, Patijn GA, van der Sangen MJC, de Vos-Geelen J, Wilmink JW, Zwinderman AH, Punt CJ, van Eijck CH, van Tienhoven G; Dutch Pancreatic Cancer Group. Preoperative Chemoradiotherapy Versus Immediate Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Results of the Dutch Randomized Phase III PREOPANC Trial. J Clin Oncol. 2020 Jun 1;38(16):1763-1773. doi: 10.1200/JCO.19.02274. Epub 2020 Feb 27. PMID: 32105518; PMCID: PMC8265386.

[5]Minimally invasive versus open distal pancreatectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma (DIPLOMA): study protocol for a randomized controlled trial | Trials | Full Text

[6]膵臓がんに対する重粒子線治療について｜山田滋 - QST病院（舊放射線醫(yī)學(xué)総合研究所病院）｜重粒子線治療（がん治療）

[7] Proton beam radiotherapy for pancreas cancer - Rutenberg - Journal of Gastrointestinal Oncology

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