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“日本過(guò)去也存在藥物審批過(guò)慢問(wèn)題。直至2005年，日本新藥審批速度還是近800天，遠(yuǎn)不及歐美，”田中說(shuō)，“后來(lái)，在輿論壓力下，日本對(duì)醫(yī)藥品審批機(jī)構(gòu)進(jìn)行了大刀闊斧的改革，才使審批效率得到了大幅提升。”
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2000年左右，醫(yī)學(xué)界治療癌癥的新藥不斷問(wèn)世，但在日本，這些新藥卻遲遲無(wú)法通過(guò)審批，一些患者在等待中絕望去世。這引發(fā)了日本社會(huì)對(duì)藥物審批制度的討論。
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“過(guò)去，日本新藥審批機(jī)構(gòu)有好幾個(gè)，是政府內(nèi)設(shè)部門(mén)或國(guó)立科研機(jī)構(gòu)，人員編制、財(cái)務(wù)等受到政府預(yù)算限制。人手嚴(yán)重短缺，導(dǎo)致審批效率低下，”田中說(shuō)。
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經(jīng)過(guò)研究醞釀，2004年，日本政府對(duì)新藥審批機(jī)構(gòu)進(jìn)行改革，將負(fù)責(zé)藥物審批的多個(gè)機(jī)構(gòu)合并，成立“醫(yī)藥品綜合機(jī)構(gòu)”。而且，日本政府還特意將其定位為獨(dú)立行政法人，獨(dú)立經(jīng)營(yíng)，使其不受政府預(yù)算限制，人員招聘、財(cái)務(wù)自由大幅改善。
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改革后，“醫(yī)藥品綜合機(jī)構(gòu)”迅速擴(kuò)充隊(duì)伍。2004年剛成立時(shí)，該機(jī)構(gòu)僅有256名工作人員。而到2016年，人員數(shù)量增至873名。與此同時(shí)，審批速度大幅縮短，較改革前提速一倍以上。
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“改革使‘醫(yī)藥品綜合機(jī)構(gòu)’有了自主經(jīng)營(yíng)權(quán)，它開(kāi)始向制藥公司征收手續(xù)費(fèi)等。目前，手續(xù)費(fèi)等收入占其年收入的90%，國(guó)家財(cái)政補(bǔ)貼只占不到10%。這是我們能夠大幅擴(kuò)充隊(duì)伍的前提。”田中說(shuō)。

醫(yī)藥審批意味著龐大的經(jīng)濟(jì)利益，那么獨(dú)立后如何防止醫(yī)藥腐敗呢？
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田中介紹說(shuō)，“醫(yī)藥品綜合機(jī)構(gòu)”內(nèi)部有專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)對(duì)腐敗等進(jìn)行監(jiān)督。一旦被發(fā)現(xiàn)收受醫(yī)藥公司好處，審查員將受到嚴(yán)格處罰。此外，“醫(yī)藥品綜合機(jī)構(gòu)”工作人員收入和中央政府機(jī)構(gòu)公務(wù)員的收入看齊，在日本屬于中上水平，做到了“高薪養(yǎng)廉”。
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有報(bào)道稱(chēng)，美藥管局中參與藥品審批工作的多達(dá)5000人，而中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局僅有上百人負(fù)責(zé)該事務(wù)。對(duì)此，邁耶說(shuō)，美藥管局共分6個(gè)中心，總?cè)藬?shù)超過(guò)2萬(wàn)人，大的是藥物評(píng)價(jià)與研究中心，負(fù)責(zé)新藥審批的就是該中心下屬新藥辦公室，后者2016財(cái)政年度年初總共在職1014名全職員工，而規(guī)定的全職員工人數(shù)是不超過(guò)1067人?！爱?dāng)然，不是所有這些人都是醫(yī)學(xué)方面的官員，還有一些是統(tǒng)計(jì)人員、行政人員，等等”。至于每一個(gè)申請(qǐng)需要的審批人數(shù)，也都各不相同。
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新藥申請(qǐng)是美藥管局藥物評(píng)價(jià)與研究中心較“知名”的工作，但美國(guó)藥物申請(qǐng)除了新藥申請(qǐng)外，還包括臨床試驗(yàn)用新藥申請(qǐng)、仿制藥上市申請(qǐng)、生物制品許可申請(qǐng)等，后面這些工作由這個(gè)中心的其他一些辦公室負(fù)責(zé)。值得一提的是，在美國(guó)，藥物不僅僅是指醫(yī)藥，含氟牙膏、止汗劑、去屑洗發(fā)水和防曬霜也同樣被視為“藥物”，也由該中心負(fù)責(zé)監(jiān)管?？傊?，藥物評(píng)價(jià)與研究中心負(fù)責(zé)監(jiān)管美國(guó)的所有藥物，其員工總數(shù)的確是上述5000人左右。
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那么，對(duì)于效果特別好的藥、救命藥以及針對(duì)罕見(jiàn)疾病的稀缺藥物等，美藥管局有沒(méi)有“綠色通道”或特殊審批渠道呢？邁耶的回答是：“有。”
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美藥管局主要有四種新藥加快審批途徑，分別是快速通道、突破性治療方法、加速批準(zhǔn)和優(yōu)先評(píng)審，針對(duì)的都是嚴(yán)重疾病，比如艾滋病、阿爾茨海默氏癥、心力衰竭和癌癥等，癲癇、抑郁癥和糖尿病也被認(rèn)為是嚴(yán)重疾病。
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快速通道旨在解決未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求，即提供的治療方法是現(xiàn)在沒(méi)有的或有潛力比現(xiàn)有治療方法效果更好，制藥企業(yè)可在藥物研發(fā)的任何階段提出這種申請(qǐng)。對(duì)進(jìn)入快速通道的藥物，美藥管局將及早介入，確保有關(guān)問(wèn)題迅速解決，從而讓藥物提前獲準(zhǔn)上市，患者盡早用上藥物。
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突破性治療方法是指初步臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與現(xiàn)有藥物相比，這些藥物可以顯著提升效果。新藥被指定為突破性治療方法后，不只獲得所有快速通道藥物的優(yōu)惠政策，而且美藥管局還會(huì)對(duì)藥物開(kāi)發(fā)給予更密集的指導(dǎo)。美藥管局有時(shí)會(huì)主動(dòng)建議制藥企業(yè)提出突破性治療方法申請(qǐng)。
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藥物臨床試驗(yàn)?zāi)玫脚R床結(jié)果需要很長(zhǎng)時(shí)間，因此1992年美藥管局引入加速批準(zhǔn)通道，用實(shí)驗(yàn)室測(cè)量指標(biāo)、物理特征等所謂“替代終點(diǎn)”代替實(shí)際臨床結(jié)果，先批準(zhǔn)后驗(yàn)證，如果上市后驗(yàn)證了臨床效果，則藥管局維持原先的批準(zhǔn)，反之則撤銷(xiāo)批準(zhǔn)或修改藥物標(biāo)簽。
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優(yōu)先審批是給予那些有潛力顯著提高效果的藥物，這類(lèi)藥物的審批時(shí)間將從標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的10個(gè)月縮短至6個(gè)月。
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在保障不受威脅性的前提下，日本“醫(yī)藥品綜合機(jī)構(gòu)”也對(duì)孤兒藥推出了綠色通道制度。
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田中說(shuō)，在日本，孤兒藥指治療患者數(shù)在5萬(wàn)名以下特定疑難雜癥的藥物。若一款新藥滿(mǎn)足這一條件，就可以申請(qǐng)“綠色通道”。若成功，審批速度將加快。2014年，利用綠色通道的藥物平均審批時(shí)間為264天。
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除孤兒藥外，還有一些藥物也可申請(qǐng)綠色通道，包括有效性和不受威脅性明顯好于現(xiàn)存同類(lèi)藥和治療嚴(yán)重威脅生命的疾病的藥物等。
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自1993年開(kāi)始，日本就推出了綠色通道制度，并依據(jù)醫(yī)學(xué)發(fā)展不斷進(jìn)行完善。田中說(shuō)，這一制度的目的在于給醫(yī)療現(xiàn)場(chǎng)更快地提供更好的藥品，以拯救更多生命。

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那么，獲得美藥管局批準(zhǔn)上市的藥物就百分之百不受威脅嗎？答案是否定的，原因很簡(jiǎn)單，是藥三分毒，都有副作用。邁耶說(shuō)，美藥管局在新藥評(píng)估過(guò)程中面臨的是一種權(quán)衡利弊的“平衡行為”。
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“如果它對(duì)一個(gè)人或一個(gè)小群體有益，那么會(huì)對(duì)整個(gè)人群有益嗎？對(duì)可能用藥的患者與可能開(kāi)這種藥的醫(yī)生，什么不受威脅風(fēng)險(xiǎn)是他們有可能接受的？在一種藥物上市并獲得新的不受威脅數(shù)據(jù)后，美藥管局必須在藥物的生命周期內(nèi)不斷重新評(píng)估這些問(wèn)題?！?br style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 滿(mǎn)分; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;" /> ??

目前，美藥管局通過(guò)一系列方式來(lái)跟蹤上市藥物的表現(xiàn)，比如它有一個(gè)叫MedWatch的自愿性不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)，每年都收到數(shù)十萬(wàn)起不良反應(yīng)報(bào)告。邁耶說(shuō)，如果發(fā)現(xiàn)與上市藥物相關(guān)的意外健康風(fēng)險(xiǎn)，那么美藥管局將會(huì)給消費(fèi)者和醫(yī)務(wù)人員發(fā)布藥物不受威脅通報(bào)，會(huì)給藥物標(biāo)簽添加相關(guān)不受威脅性問(wèn)題說(shuō)明。偶爾，也會(huì)有藥物因嚴(yán)重的不受威脅風(fēng)險(xiǎn)而被勒令退市。