【本文為疾病百科知識(shí)，僅供閱讀】 2018-07-03 作者：厚樸方舟
ASCO是美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)的縮寫(xiě)，是具備影響力的腫瘤組織。每年ASCO都會(huì)發(fā)布很多抗癌新藥，在今年的年會(huì)上，有一個(gè)備受期待的明星腫瘤新藥，代號(hào)是NKTR-214。PD1藥物，是較近幾年抗癌領(lǐng)域大的發(fā)現(xiàn)，NKTR-214之所以能夠成為一種明星腫瘤新藥，它的作用就是提高PD1藥物的效果。PD1藥物和NKTR-214的聯(lián)合，是給學(xué)術(shù)界和患者的一種驚喜。
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效果對(duì)比偏低：PD1藥物僅對(duì)20%左右的患者有效！
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因此，全世界的科學(xué)家和臨床醫(yī)生都在尋找能和PD-1抗體搭配，大幅度提高PD1藥物效果，同時(shí)副作用可控的“黃金搭檔”。NKTR-214就是這么一個(gè)“潛力股”。
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NKTR-214：源于20多年前的古老抗癌藥
其實(shí)，NKTR-214并不神秘，它源于一個(gè)20多年前就被使用的抗癌藥——白細(xì)胞介素2（簡(jiǎn)稱(chēng)IL-2）。IL-2是較早的免疫治療方法方法藥物。早在1992和1998年，美國(guó)FDA就批準(zhǔn)了IL-2藥物（Aldesleukin）用于晚期
腎癌和
惡性黑色素瘤，效果對(duì)比在15%-20%，能使近10%-15%的患者活過(guò)5年，這個(gè)效果真的很不錯(cuò)了。不過(guò)，由于臨床使用的劑量很高，IL-2的副作用很大，比如嚴(yán)重的低血壓和血管滲漏綜合征。在當(dāng)時(shí)，使用IL-2治療的患者必須住院，24小時(shí)密切觀察，稍有不慎就有生命危險(xiǎn)。所以，巨大的副作用限制了IL-2的使用，多數(shù)臨床醫(yī)生并不敢輕易碰它。
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較近幾年，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)：在正常的IL-2分子上面添加化學(xué)修飾，可以維持IL-2的效果，同時(shí)降低使用濃度，也降低副作用。于是，NKTR-214就誕生了：在IL-2分子上添加6個(gè)聚乙二醇（簡(jiǎn)稱(chēng)PEG）修飾，形成了無(wú)活性的藥物（下圖左側(cè)紫色）；神奇的是，給腫瘤患者注射之后，這6個(gè)PEG修飾會(huì)逐漸脫落，形成了有活性的2-PEG和1-PEG的形式（下圖右邊兩個(gè)綠色）。
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所以，NKTR-214本質(zhì)上是一個(gè)20多年前就上市的老藥IL-2的升級(jí)版，副作用更低，特異性更好（更容易激活CD8而不是Treg細(xì)胞），可以更高效的激活免疫系統(tǒng)，這也是它跟PD-1搭配使用的基礎(chǔ)。
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爭(zhēng)議中前進(jìn)：NKTR-214聯(lián)合PD1藥物，前途未卜
2017年11月，在美國(guó)腫瘤免疫治療方法方法年會(huì)（SITC）上，NKTR-214初次亮相就吸引了全世界的關(guān)注：一共36位黑色素瘤/腎癌/
肺癌患者使用NKTR-2144聯(lián)合PD-1抗體納武單抗治療，72%的腫瘤都有縮小，總體效果對(duì)比超過(guò)60%。
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2018年2月，BMS公司花費(fèi)36億美金的天價(jià)，買(mǎi)下了NKTR-214的部分權(quán)益，并同時(shí)打算開(kāi)啟針對(duì)超過(guò)20種癌癥，總計(jì)超過(guò)15000人的史上大規(guī)模臨床試驗(yàn)?？梢哉f(shuō)，驚艷的亮相+巨頭注資，讓大家對(duì)NKTR-214充滿了期待。
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2018年6月3號(hào)，ASCO年會(huì)上，NKTR-214更新了聯(lián)合PD1藥物的臨床數(shù)據(jù)：針對(duì)黑色素瘤/腎癌/尿路上皮癌，效果對(duì)比分別是50%/46%/60%。
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尿路上皮癌：效果對(duì)比60%
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一共招募了10位患者，6位腫瘤明顯縮小，效果對(duì)比60%；7位患者腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，控制率70%。這些患者的中位治療時(shí)間只有3.9個(gè)月，效果對(duì)比后續(xù)依然可能提高。
腎癌：效果對(duì)比46%，偏愛(ài)PD-L1陰性患者
招募26位腎癌患者，12位患者腫瘤明顯縮小，效果對(duì)比46%；20位患者腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，控制率77%。值得一提的是，對(duì)于PD-L1陰性的17位患者來(lái)說(shuō)，效果對(duì)比高達(dá)53%；而PD-L1陽(yáng)性的7位患者，有2位有效，效果對(duì)比29%。
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黑色素瘤：效果對(duì)比50%
一共招募了28位晚期黑色素瘤患者， 14位患者腫瘤明顯縮小，效果對(duì)比50%；20位患者腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，腫瘤控制率71%。注意，這28位患者的中位治療時(shí)間只有4.6個(gè)月，免疫治療方法方法起效慢，效果對(duì)比后續(xù)還有可能提高。
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NKTR-214聯(lián)合PD1藥物，在臨床試驗(yàn)中有良好的表現(xiàn)，雖然數(shù)據(jù)不多，但PD1藥物和NKTR-214的聯(lián)合，仍然是腫瘤治療界2018年大的新聞，是腫瘤新藥里冉冉升起的新星。大家期待PD1藥物能夠在NKTR-214的聯(lián)合下，有更好的表現(xiàn)，更棒的效果，帶給腫瘤患者新的希望。
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