? ? 毫無(wú)疑問(wèn)，PD-1抑制劑是這幾年腫瘤治療領(lǐng)域大的突破，也是腫瘤患者必須要了解的全新抗腫瘤藥物。PD-1針對(duì)多種癌癥都有效，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等；一旦起效，就有機(jī)會(huì)長(zhǎng)期生存。
? ? 但是，有一個(gè)現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題：PD-1/PD-L1單用對(duì)大部分癌癥的效果對(duì)比只有20%左右，包括肝癌、肺癌和胃癌等。
? ? 不過(guò)，凡事總有例外，比如，多個(gè)臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：PD-1/PD-L1抑制劑對(duì)于部分血液腫瘤的效果對(duì)比很高，甚至高達(dá)70%-滿(mǎn)分，比如我們今天重點(diǎn)要總結(jié)的是經(jīng)典霍奇金和NK/T淋巴瘤。

? ? PD-1針對(duì)霍奇金淋巴瘤：效果對(duì)比近70%

? ?經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）是淋巴瘤的一種獨(dú)特類(lèi)型，為青年人中較常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，分為淋巴細(xì)胞為主型、結(jié)節(jié)硬化型、混合細(xì)胞型和淋巴細(xì)胞耗竭型四種類(lèi)型，常用的治療手段包括放療、化療和造血干細(xì)胞移植等，效果都不錯(cuò)。但是，有些患者經(jīng)過(guò)多種治療之后，一旦復(fù)發(fā)，治療手段就很有限。

? ? 跟一般的腫瘤不同，cHL淋巴瘤細(xì)胞高表達(dá)PD-L1蛋白，這意味cHL患者可能對(duì)PD-1/PD-L1抗體敏感。到目前為止，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)PD-1抗體Keytruda和納武單抗針對(duì)經(jīng)典的霍奇金淋巴瘤的適應(yīng)癥，效果對(duì)比都超過(guò)了60%，這個(gè)藥靠譜。
? ? 2016年5月17日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了PD-1抗體納武單抗用于接受了自體造血干細(xì)胞移植及移植后用了 Adcetris (brentuximab vedotin) 但出現(xiàn)疾病進(jìn)展的cHL患者。此次加速批準(zhǔn)是基于兩個(gè)臨床試驗(yàn)的合并分析：在95名cHL患者中，效果對(duì)比（ORR）高達(dá)65%，包括7人腫瘤完全消失，完全緩解率7%；55人腫瘤大部分消失，部分緩解率58%。

? ?2017年3月14日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)PD-1抗體Keytruda用于治療難治性的cHL成人及兒童患者，或經(jīng)過(guò)三線及其后治療的復(fù)發(fā)患者。此次獲批是基于一項(xiàng)名為KEYNOTE-087的臨床試驗(yàn)，招募了210名患者，效果對(duì)比高達(dá)69%，包括22%患者之后完全消失。

? ?基于以上數(shù)據(jù)，可以毫不夸張的說(shuō)：PD-1/PD-L1抗體給霍奇金淋巴瘤帶來(lái)了新生，大部分患者治療后都能得到緩解，甚至完全緩解。
? ?PD-1針對(duì)NK/T淋巴瘤：效果對(duì)比近滿(mǎn)分
? ?NK/T淋巴瘤是一種侵襲性高、預(yù)后極差的罕見(jiàn)淋巴瘤，在亞洲地區(qū)相對(duì)多發(fā)，尤其是中國(guó)偏南方地區(qū)。一直以來(lái)，NK/T淋巴瘤的治療特別是晚期復(fù)發(fā)病例是淋巴瘤領(lǐng)域的難點(diǎn)及挑戰(zhàn)之一，到目前都沒(méi)有解決。NCCN指南對(duì)于這一類(lèi)治療的介紹，都是以基于門(mén)冬酰胺酶/培門(mén)冬酰胺酶的多樣聯(lián)合的治療策略，但兩年生存率在40~50%，效果并不理想。
? ?隨著PD-1/PD-L1抗體藥物的出現(xiàn)，NK/T淋巴瘤患者也迎來(lái)了新的希望，已經(jīng)有一些初步的臨床數(shù)據(jù)說(shuō)明：NK/T淋巴瘤患者可以受益于PD-1/PD-L1抗體藥物。
? ?2017年，在血液學(xué)的權(quán)威雜志《Blood》上發(fā)表了香港研究團(tuán)隊(duì)的臨床數(shù)據(jù)[1]：七例晚期復(fù)發(fā)的NK/T淋巴瘤患者接受PD-1抗體治療，效果對(duì)比高達(dá)滿(mǎn)分，其中五人獲得了完全緩解。下面是三位患者治療前后的影像對(duì)比：

? ? ? 2018年，在另外一篇雜志《Journal of Hematology & Oncology》上發(fā)表了來(lái)自鄭州研究團(tuán)隊(duì)的文章數(shù)據(jù)：7位患者，緩解率57.1%，其中2例病人獲得了完全緩解。
? ? ? 所以，從這兩個(gè)臨床研究數(shù)據(jù)來(lái)看，PD-1/PD-L1抗體是復(fù)發(fā)難治的NK/T淋巴瘤非常有希望的一個(gè)藥物，只不過(guò)病例太少，缺乏數(shù)據(jù)支持，是偶然還是必然，仍需大規(guī)模人群的臨床試驗(yàn)和長(zhǎng)期觀察。

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