??通常，當(dāng)患者開始第三種、第四種治療方法時(shí)，對(duì)藥物有反應(yīng)的可能性已經(jīng)非常低，但sacituzumab govitecan的表現(xiàn)比既往其他標(biāo)準(zhǔn)治療方法都更好。

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三陰性乳腺癌侵襲性強(qiáng)，預(yù)后差，常見于年輕女性患者。但由于缺乏其他乳腺癌中的三種細(xì)胞靶點(diǎn)，激素治療或靶向HER2的藥物都對(duì)其無效，患者的治療選擇非常有限。

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前沿發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）》的一篇重磅研究顯示，在早期臨床試驗(yàn)中，名為“sacituzumab govitecan”的一種創(chuàng)新藥物在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者效果顯著優(yōu)于化療，超出預(yù)期。

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通常只有10%-15%的患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療有反應(yīng)，而且緩解持續(xù)時(shí)間只有短短2-3個(gè)月。患者平均生存期僅約12個(gè)月，近20年來都幾乎沒有改善。

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Sacituzumab govitecan是一種抗體-藥物偶聯(lián)物。這類藥物是近年來新興的“智能藥物”，抗體部分能夠靶向結(jié)合相應(yīng)的受體并被吞入癌細(xì)胞，隨后在癌細(xì)胞內(nèi)釋放藥物，起到殺傷作用。

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這款藥物中的抗體可結(jié)合Trop-2抗原，這種抗原在大多數(shù)乳腺癌細(xì)胞上都有表達(dá)，所含藥物SN-3則是化療藥物伊立替康的一種活性代謝產(chǎn)物。當(dāng)抗體與Trop-2結(jié)合并被吞入癌細(xì)胞后，釋放出的SN-38可同時(shí)作用于細(xì)胞內(nèi)和腫瘤微環(huán)境，也就是說，藥物還可以被遞送至附近那些不表達(dá)Trop-2 的癌細(xì)胞。這意味著，這種機(jī)制可以遞送更高劑量的有效載荷，并且能減少全身給藥的毒副作用。2016年，這款藥物還獲得了美國(guó)FDA的突破性治療方法認(rèn)定。

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這項(xiàng)1/2期多中心臨床試驗(yàn)由美國(guó)麻省總醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)開展，是sacituzumab govitecan針對(duì)多種晚期癌癥的大型研究的一部分。試驗(yàn)招募了108名曾接受至少兩種治療的三陰性乳腺癌患者。通常，當(dāng)患者開始第三種、第四種治療方法時(shí)，對(duì)藥物有反應(yīng)的可能性已經(jīng)非常低，但sacituzumab govitecan的表現(xiàn)比既往其他標(biāo)準(zhǔn)治療方法都更好。

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在治療期間，患者的緩解率達(dá)到33.3%，平均緩解持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)7.7個(gè)月！有45.5%的患者臨床受益，中位無進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月，總生存期為13個(gè)月。有9名對(duì)藥物長(zhǎng)期有反應(yīng)的患者甚至在長(zhǎng)達(dá)一年多的時(shí)間內(nèi)都沒有出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

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▲患者中位無進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月（圖片來源：參考資料[1]）

關(guān)于新藥的效果，研究老牌作者，哥倫比亞大學(xué)腫瘤學(xué)家Kevin Kalinsky博士表示，“我們發(fā)現(xiàn)這款藥物會(huì)使腫瘤顯著縮小，這對(duì)患者的生活質(zhì)量很有意義。當(dāng)腫瘤縮小時(shí)，患者的疼痛等癥狀更容易改善。而且，與其他常用藥物相比，這款藥物治療后的癌癥無進(jìn)展的時(shí)間更長(zhǎng)。在三陰性乳腺癌中，很少看到藥物表現(xiàn)出這樣的治療活性。”

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Sacituzumab govitecan的不受威脅性良好，惡性、腹瀉和中性粒細(xì)胞減少等治療副作用可控，研究人員沒有觀察到常見于標(biāo)準(zhǔn)化療的更嚴(yán)重的毒副作用。Kalinsky 博士指出，很重要的一點(diǎn)是，這款藥物不會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)病變。神經(jīng)病變帶來的麻木和刺痛感會(huì)讓患者非常痛苦，還會(huì)讓患者穿衣、走路等日常活動(dòng)變得異常困難。

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哈佛醫(yī)學(xué)院教授、麻省總醫(yī)院癌癥中心、丹娜-法伯癌癥研究所Aditya Bardia博士表示，“標(biāo)準(zhǔn)化療在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的緩解率很低，治療毒性大，患者急需更好的治療方法。sacituzumab govitecan具有治療活性，而且與其他治療無交叉耐藥，代表了一種潛在的新型治療范式。”

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▲研究靠前作者Aditya Bardia博士（圖片來源：丹娜-法伯癌癥研究所官網(wǎng)）

紐約Tisch癌癥研究所的Charles Shapiro博士評(píng)論認(rèn)為，“這是治療三陰性乳腺癌較有希望的新藥之一”。

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目前，這款藥物治療耐藥、轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者的3期臨床試驗(yàn)（ASCENT）正在美國(guó)和歐洲招募患者，同時(shí)也在其他類型的乳腺癌、膀胱癌和前列腺癌中進(jìn)行試驗(yàn)。期待這些新治療方法能夠取得更多積極結(jié)果，早日應(yīng)用于臨床。

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參考資料（可上下滑動(dòng)查看）

[1] Aditya Bardia, et al., (2019). Sacituzumab Govitecan-hziy in Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1814213

[2] Antibody-drug conjugate shows promise against metastatic triple-negative breast cancer. Retrieved February 22, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-02/mgh-acs021519.php

[3] New 'smart drug' shows promise for metastatic triple-negative breast cancer. Retrieved February 22, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-02/cuim-nd021519.php

[4] 'It's Not Every Day' This Response Rate Seen in TNBC. Retrieved February 22, 2019, from https://www.medscape.com/viewarticle/909321

本文經(jīng)藥明康德公眾號(hào)康建新視野授權(quán)轉(zhuǎn)載