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美國(guó)胰腺癌靶向藥-舒尼替尼和依維莫司

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2017-09-01  作者:厚樸方舟  

根據(jù)兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果,兩種不同的靶向治療方法可改善晚期胰腺癌患者的生存 ?。治療, ?舒尼替尼(Sutent?)和 ?依維莫司(Afinitor?)各自增加胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PNET)患者的總體生存時(shí)間,無疾病進(jìn)展的時(shí)間長(zhǎng)短。
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2011年,根據(jù)這些試驗(yàn)的初步結(jié)果,美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)了依維莫司和舒尼替尼治療先進(jìn)PNET患者的初步治療。


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胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤占新胰腺癌的2%以下。在胰腺癌中占絕大多數(shù)胰腺癌的病例中,腫瘤起源于 ??胰管的上皮細(xì)胞。然而,在PNET患者中,該疾病來自稱為胰島細(xì)胞的胰腺中的激素釋放細(xì)胞。
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PNET患者比胰腺腺癌患者預(yù)后更好。約翰霍普金斯大學(xué)癌癥中心的路易斯·迪亞茲(Johns Hopkins)大學(xué)癌癥研究中心解釋說,即使是具有先進(jìn)的PNET的患者,這種疾病可以相當(dāng)穩(wěn)定數(shù)年,無需治療,其研究和臨床工作重點(diǎn)是胰腺癌和其他胃腸癌。
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但一旦疾病開始發(fā)展,Diaz博士繼續(xù)說道,其他治療方法包括化療和鏈脲佐菌素這是專門批準(zhǔn)用于治療PNET的藥物,直到FDA批準(zhǔn)依維莫司和舒尼替尼具有有限的功效并且可能具有高毒性。
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前列次治療顯示改善PNET的成果
該研究的獨(dú)立數(shù)據(jù)和不受威脅監(jiān)測(cè)委員會(huì)早日停止了藥物制造商輝瑞公司資助的每日舒尼替尼的171名患者試用退出免責(zé)聲明。該決定是基于 臨床分析結(jié)果顯示,在安慰劑組中接受舒尼替尼治療的患者無進(jìn)展生存期明顯改善 ?,死亡風(fēng)險(xiǎn)增加和嚴(yán)重不良事件增加。
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接受舒尼替尼治療的患者中位無進(jìn)展生存期為11.4個(gè)月,而接受安慰劑治療的患者為5.5個(gè)月。接受舒尼替尼治療的患者總體生存率也提高近60%。
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在依維莫司審判退出免責(zé)聲明通過藥物的制造商,部分資助的諾華公司,招收410個(gè)例。在接受安慰劑的患者中,每天接受依維莫司的患者中,平均無進(jìn)展生存期(稱為RADIANT-3)為11.0個(gè)月,而4.6個(gè)月。RADIANT-3安慰劑組中70%以上的患者較終越過并接受依維莫司。
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2016年9月12日刊登在“臨床腫瘤學(xué)雜志”(JCO)的RADIANT-3 試驗(yàn)的更新結(jié)果顯示,較初使用依維莫司治療的患者的中位生存期總體生存期較初為安慰劑治療的患者的中位數(shù)為44個(gè)月,而37.3個(gè)月。
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德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的James Yao醫(yī)學(xué)博士和他的同事們說,整體生存率的改善沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可能是由于大多數(shù)試驗(yàn)組安慰劑組的患者跨越開始接受依維莫司,他們解釋說,稀釋了藥物對(duì)總體生存的影響的估計(jì)。
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在兩項(xiàng)試驗(yàn)中,這些藥物與副作用的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),包括嚴(yán)重事件,如貧血和中性粒細(xì)胞減少,許多患者在許多患者中促使劑量減少或暫時(shí)停止治療。然而,不良事件是可控的,引導(dǎo)試驗(yàn)的研究小組報(bào)告了這一點(diǎn),并且與這些藥物在治療其他癌癥方面所看到的一致。
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改變臨床實(shí)踐,但需要更多的研究
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姚博士和他的同事在JCO寫道:這兩種藥物都對(duì)病人護(hù)理產(chǎn)生了重大影響。他們的可用性“已經(jīng)改變了[PNET]的治療范例,并且可能改善這個(gè)患者人群的生存,”他們總結(jié)說。
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但是,關(guān)于舒尼替尼和依維莫司在PNET患者中的權(quán)威使用的重要問題仍然存在,愛荷華卡佛醫(yī)學(xué)院大學(xué)神經(jīng)內(nèi)分泌癌診所聯(lián)合主任詹姆斯·霍伊(James Howe,MD)及其同事較近寫道。
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他們指出:“需要進(jìn)一步的研究來確定什么時(shí)候使用這些代理和與其效用的限制相關(guān)的因素。
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研究表明,舒尼替尼和依維莫司在癌細(xì)胞信號(hào)通路中的靶蛋白都可以促進(jìn)PNET進(jìn)展和對(duì)可用治療的抵抗力。Howe博士及其同事指出,繼續(xù)尋找“專門針對(duì)推動(dòng)PNET起始和轉(zhuǎn)移的基因改變”的研究將是至關(guān)重要的。
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美國(guó)有超過90項(xiàng)涉及PNET患者的臨床研究,他們得出結(jié)論,“每個(gè)人都將添加另一塊PNET難題?!?br />

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