有哪些證據(jù)表明幽門螺桿菌感染引起非賁門胃癌？
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流行病學(xué)研究表明，有胃腺癌一般都是感染了幽門螺桿菌。風(fēng)險增加似乎僅限于非賁門胃癌。例如，2001年對幽門螺旋桿菌和胃癌的12項病例對照研究的綜合分析估計，對于幽門螺旋桿菌感染的人，非賁門胃癌的風(fēng)險幾乎是未感染者的6倍。

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幽門螺桿菌感染與非賁門胃癌風(fēng)險之間關(guān)聯(lián)的其他證據(jù)來自前瞻性 隊列研究，如芬蘭的α-生育酚，β-胡蘿卜素（ATBC）癌癥預(yù)防研究。將非賁門胃癌患者與無癌對照組進(jìn)行比較，研究人員發(fā)現(xiàn)，感染幽門螺桿菌的個體患非賁門胃癌的風(fēng)險增加了近8倍。? ??

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幽門螺桿菌感染可以降低某些癌癥風(fēng)險的證據(jù)是什么？

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幾項研究已經(jīng)檢測到之間的反比關(guān)系幽門螺桿菌感染和賁門癌，雖然證據(jù)并不完全一致。在過去的一個世紀(jì)中，西方國家幽門螺桿菌感染率的相應(yīng)下降支持了細(xì)菌與胃賁門癌之間呈反比關(guān)系的可能性- 衛(wèi)生條件改善和廣泛使用抗生素的結(jié)果 - 以及胃癌發(fā)病率的增加在這些地區(qū)的賁門癌。

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類似的流行病學(xué)證據(jù)表明幽門螺桿菌感染可能與食管腺癌的風(fēng)險較低有關(guān)。例如，瑞典的一項大型病例對照研究表明，感染幽門螺桿菌的個體患食管腺癌的風(fēng)險是未感染者的三分之一。一個薈萃分析 13項研究，其中包括瑞典的研究中，發(fā)現(xiàn)食管腺癌的風(fēng)險降低了45％的幽門螺旋桿菌感染。此外，與胃賁門癌一樣，幾個西方國家食管腺癌發(fā)病率的急劇上升與幽門螺桿菌感染率。

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幽門螺旋桿菌感染如何降低某些癌癥的風(fēng)險，但會增加其他癌癥的風(fēng)險？

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盡管尚不清楚幽門螺桿菌感染如何增加非賁門胃癌的風(fēng)險，但一些研究人員推測，長期存在的炎癥反應(yīng)會使胃內(nèi)膜中的細(xì)胞易于發(fā)生癌變。這一觀點得到以下發(fā)現(xiàn)的支持：轉(zhuǎn)基因小鼠胃中單個細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素-1-β）的表達(dá)增加會引起散發(fā)性胃炎和胃癌。由持續(xù)的細(xì)胞損傷導(dǎo)致的細(xì)胞更新增加可能增加細(xì)胞發(fā)展有害突變的可能性。

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可以解釋幽門螺旋桿菌感染個體胃賁門癌和食管腺癌風(fēng)險降低的一個假設(shè)與胃酸的下降有關(guān)，這種情況通常在數(shù)十年的幽門螺旋桿菌定植后出現(xiàn)。這種下降會減少酸回流到食道，這是影響上胃和食道的腺癌的主要危險因素。

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什么是cagA陽性幽門螺旋桿菌，它如何影響胃癌和食道癌的風(fēng)險？

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一些幽門螺桿菌細(xì)菌利用針狀附屬物注入由基因稱為產(chǎn)生的毒素的細(xì)胞毒素 -相關(guān)基因A（cagA基因）插入結(jié)其中胃壁滿足。這種毒素（稱為CagA）改變了胃細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，使細(xì)菌更容易附著在它們身上。長期接觸毒素會導(dǎo)致慢性炎癥。然而，并非所有幽門螺桿菌菌株都攜帶cagA基因; 那些被歸類為cagA陽性的。

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流行病學(xué)證據(jù)表明，cagA陽性菌株的感染尤其與非賁門胃癌風(fēng)險增加以及賁門癌和食管腺癌風(fēng)險降低有關(guān)。例如，對全球進(jìn)行的16項病例對照研究的薈萃分析顯示，感染cagA陽性幽門螺旋桿菌的個體感染非賁門胃癌的風(fēng)險是感染cagA陰性幽門螺桿菌的個體的兩倍。相反，在瑞典進(jìn)行的一項病例對照研究發(fā)現(xiàn)，人們感染了cagA陽性的幽門螺旋桿菌食管腺癌的風(fēng)險在統(tǒng)計學(xué)上顯著降低。同樣，在美國進(jìn)行的另一項病例對照研究發(fā)現(xiàn)，cagA陽性幽門螺桿菌感染與食管腺癌和賁門癌的風(fēng)險降低相關(guān)，但cagA陰性菌株的感染與風(fēng)險無關(guān)。

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較近的研究表明CagA可能促成胃癌發(fā)生的潛在機制。在三個研究中，與相關(guān)蛋白陽性感染幽門螺桿菌用的失活相關(guān)的腫瘤抑制蛋白，包括p53的。

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什么是胃粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤，以及它可能由幽門螺桿菌感染引起的證據(jù)是什么？

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胃MALT淋巴瘤是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤，其特征在于胃內(nèi)層中B淋巴細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）的緩慢增殖。這種癌癥占男性中出現(xiàn)的結(jié)外（淋巴結(jié)外）非霍奇金淋巴瘤的約12％，女性中約18％的結(jié)外非霍奇金淋巴瘤。在1999 - 2003年期間，美國胃MALT淋巴瘤的年發(fā)病率約為每10萬人中1例。

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通常，胃的襯里缺乏淋巴（免疫系統(tǒng)）組織，但是這種組織的發(fā)育通常受到幽門螺旋桿菌對襯里定植的刺激。只有在極少數(shù)情況下，這種組織才會引起MALT淋巴瘤。然而，幾乎所有患者的胃MALT淋巴瘤顯示的跡象幽門螺旋桿菌感染，并發(fā)展這種腫瘤的危險性超過六感染者比未感染的人（高倍29，30）。

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是幽門螺旋桿菌與任何其他癌癥相關(guān)的感染？

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無論是幽門螺旋桿菌感染與相關(guān)的其他癌癥的風(fēng)險仍不清楚。一些研究發(fā)現(xiàn)之間可能存在關(guān)聯(lián)幽門螺桿菌感染與胰腺癌，但證據(jù)是相互矛盾的。研究調(diào)查的可能性，即幽門螺桿菌為結(jié)腸直腸腺癌或肺癌發(fā)現(xiàn)沒有證據(jù)表明它與任一類型的癌癥的風(fēng)險相關(guān)聯(lián)。

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清除幽門螺桿菌感染的治療可以降低胃癌的發(fā)病率嗎？

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對中國山東省進(jìn)行的一項隨機臨床試驗的數(shù)據(jù)進(jìn)行了長期隨訪 - 這是一個胃癌發(fā)病率非常高的地區(qū) - 用抗生素清除幽門螺桿菌的短期治療降低了胃癌的發(fā)病率。在治療近15年后，胃癌發(fā)病率降低了近40％。當(dāng)該試驗的結(jié)果與那些的幾個較小的試驗檢查對胃癌發(fā)生率的影響匯集的抗微生物治療清除幽門螺旋桿菌，類似的減少被視為。
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誰應(yīng)該尋求幽門螺桿菌感染的診斷和治療？

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根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心（CDC），患有胃潰瘍或十二指腸潰瘍或有潰瘍病史的人應(yīng)該接受幽門螺旋桿菌檢測，如果他們被感染，應(yīng)該接受治療。（更多信息可從CDC獲得。）在切除早期胃癌和低級別胃MALT淋巴瘤后，也建議檢測和治療幽門螺桿菌感染。然而，大多數(shù)專家認(rèn)為現(xiàn)有證據(jù)不支持廣泛檢測和清除幽門螺桿菌感染。
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