CAR-T治療作為血液腫瘤的創(chuàng)新治療方案，近年來(lái)在臨床治療中取得了良好的效果，能夠精準(zhǔn)、高效、快速的治療腫瘤。自2017年頭一個(gè)CAR-T治療方法獲批上市以來(lái)，有關(guān)CAR-T治療的研究接踵而至。今年，CAR-T治療又取得了哪種重大進(jìn)展呢?本文總結(jié)了截止到2021年12月28日，CAR-T治療的進(jìn)展，希望能為血液腫瘤患者及家屬提供些許幫助。

三大創(chuàng)新CAR-T治療獲批于臨床

全球頭一個(gè)BCMA CAR-T治療Abecma獲批上市

2021年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Abecma，用于治療既往接受4線治療或更多線治療(包括3類藥物：免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體)的復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。Abecma是全球頭一個(gè)上市的BCMA導(dǎo)向CAR-T治療。今年8月，Abecma獲批歐盟的批準(zhǔn)。

關(guān)鍵2期KarMMa研究(NCT03361748)評(píng)估了Abecma在復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)成人患者中的效果和安全性。所有入組患者先前接受過(guò)至少3種治療方案(包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體)且難治(定義為：治療期間或60天內(nèi)疾病進(jìn)展)。

研究數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪超過(guò)2年(24.8個(gè)月)，Abecma在復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中具有持久的效果和可預(yù)測(cè)的安全性，中位總生存期(OS)為24.8個(gè)月，總緩解率(ORR)為73%，緩解持久。

▲圖源：參考來(lái)源[2]

全球頭一個(gè)成人急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)CAR-T治療Tecartus

今年10月，美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)靶向CD19的CAR-T治療Tecartus，用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)成人患者(18歲及以上)。Tecartus是頭一個(gè)也是僅有的一個(gè)被批準(zhǔn)治療ALL成人(≥18歲)患者的CAR-T治療。

此次批準(zhǔn)基于ZUMA-3試驗(yàn)的結(jié)果，該研究評(píng)估了Tecartus治療復(fù)發(fā)或難治性復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病成人患者的效果和安全性。

結(jié)果顯示，單次輸注Tecartus后中位實(shí)際隨訪12.3個(gè)月，可評(píng)估患者中有65%達(dá)到完全緩解(CR)或血液學(xué)不完全恢復(fù)的完全緩解(CRi)。半數(shù)以上的患者CR持續(xù)時(shí)間超過(guò)12個(gè)月。在可評(píng)估效果的患者中，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為13.6個(gè)月(標(biāo)準(zhǔn)治療后中位總生存期(OS)約8個(gè)月)。

▲圖源：參考來(lái)源[3]

CAR-T治療Breyanzi二線治療的效果顯著

2020年2月，CD19 CAR-T治療Breyanzi獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療先前已接受過(guò)2種或2種以上系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(R/R LBCL)成人患者。

注：Breyanzi不適用于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)淋巴瘤患者的治療。

今年12月，研究人員公布了Breyanzi二線治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者的關(guān)鍵3期TRANSFORM研究的中期分析數(shù)據(jù)。

研究顯示，中位隨訪6.2個(gè)月，與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比，Breyanzi延長(zhǎng)了無(wú)事件生存期(EFS)近5倍：Breyanzi治療組的中位EFS為10.1個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理組的中位EFS為2.3個(gè)月;Breyanzi與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理相比將EFS事件風(fēng)險(xiǎn)降低了65%。

▲圖源：參考來(lái)源[4]

兩大CAR-T治療擴(kuò)大適應(yīng)癥

全球頭一個(gè)CAR-T治療Kymriah擴(kuò)大適應(yīng)癥

2017年8月，CAR-T細(xì)胞免疫治療Kymriah被FDA批準(zhǔn)上市，這是頭一個(gè)獲批的CAR-T治療。目前，Kymriah被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括：(1)治療復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病(r/r ALL)兒童和年輕成人患者(年齡至25歲);(2)治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(r/r DLBCL)成人患者。

2021年10月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)已分別受理CD19 CAR-T細(xì)胞治療Kymriah(tisagenlecleucel)的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)(sBLA)和II類變更：用于治療先前接受過(guò)至少2種治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(r/r FL)成人患者。

此次新適應(yīng)癥申請(qǐng)，基于關(guān)鍵2期ELARA試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，該研究在先前接受過(guò)多種治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者中觀察到了強(qiáng)勁的緩解率：完全緩解率(CR)達(dá)66%、總緩解率(ORR)達(dá)86%。

▲圖源：參考來(lái)源[1]

濾泡性淋巴瘤頭一個(gè)CAR-T治療Yescarta獲批新適應(yīng)癥

2017年10月Yescarta獲FDA批準(zhǔn)，成為頭一個(gè)治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(LBLC)成人患者的CAR-T細(xì)胞治療。

今年3月，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已批準(zhǔn)CD19 CAR-T細(xì)胞治療Yescarta(axicabtagene ciloleucel)一個(gè)新的適應(yīng)癥：用于治療先前已接受過(guò)2種或多種系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)性或難治性(R/R)濾泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

此項(xiàng)批準(zhǔn)基于關(guān)鍵ZUMA-5(NCT03105336)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，顯示，在全部R/R FL患者中(81例可評(píng)估患者進(jìn)行效果分析)，有91%的患者接受Yescarta單次輸注表現(xiàn)出治療反應(yīng)(ORR=91%)，60%的患者實(shí)現(xiàn)完全緩解(CR=60%)。

▲圖源：參考來(lái)源[5]

CAR-T治療作為創(chuàng)新治療方法為血液腫瘤患者帶來(lái)了巨大的轉(zhuǎn)機(jī)，讓許多血液腫瘤的患者受益。目前，研究人員仍在繼續(xù)探索CAR-T治療在血液腫瘤以及實(shí)體腫瘤領(lǐng)域的效果，希望能為更多腫瘤患者帶去“根治”的希望。如希望了解更多有關(guān)CAR-T治療內(nèi)容或有就醫(yī)需求的朋友，可以撥打熱線400-086-8008與我們聯(lián)系。

參考來(lái)源：

[1] Novartis receives priority review by US FDA and filing acceptance by EMA for Kymriah? to treat patients with relapsed or refractory follicular lymphoma | Novartis

https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-priority-review-us-fda-and-filing-acceptance-ema-kymriah-treat-patients-relapsed-or-refractory-follicular-lymphoma

[2] Bristol Myers Squibb - Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Abecma (Idecabtagene Vicleucel), the First Anti-BCMA CAR T Cell Therapy for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma

https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/Bristol-Myers-Squibb-Receives-European-Commission-Approval-for-Abecma-Idecabtagene-Vicleucel-the-First-Anti-BCMA-CAR-T-Cell-Therapy-for-Relapsed-and-Refractory-Multiple-Myeloma/default.aspx

[3] U.S. FDA Approves Kite’s Tecartus? as the First and Only Car T for Adults With Relapsed or Refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia

https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2021/10/us-fda-approves-kites-tecartus-as-the-first-and-only-car-t-for-adults-with-relapsed-or-refractory-bcell-acute-lymphoblastic-leukemia

[4] Bristol Myers Squibb - Bristol Myers Squibb’s Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) Significantly Improves Outcomes, Showing Superiority Over 20-Year Standard of Care in Second-Line Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma Based on TRANSFORM Study Results

https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/Bristol-Myers-Squibbs-Breyanzi-lisocabtagene-maraleucel-Significantly-Improves-Outcomes-Showing-Superiority-Over-20-Year-Standard-of-Care-in-Second-Line-Relapsed-or-Refractory-Large-B-cell-Lymphoma-Based-on-TRANSFORM-Study-Results/default.aspx

[5] FDA grants accelerated approval to axicabtagene ciloleucel for relapsed or refractory follicular lymphoma | FDA

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-axicabtagene-ciloleucel-relapsed-or-refractory-follicular-lymphoma

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