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美國(guó)白血病治療:一種錯(cuò)誤的編輯酶類會(huì)加速白血病進(jìn)展

【本文為疾病百科知識(shí),僅供閱讀】  2019-01-07  作者:厚樸方舟  

近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cancer Cell上的一篇研究報(bào)告中,來(lái)自加利福尼亞大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),利用干細(xì)胞酶類ADAR1來(lái)檢測(cè)“復(fù)制編輯”(copy editing)或能作為一種特殊的分子雷達(dá)來(lái)幫助進(jìn)行惡性腫瘤的早期檢測(cè),同時(shí)還能為研究人員提供新型的治療靶點(diǎn)幫助開發(fā)抑制癌細(xì)胞對(duì)化療和放療耐藥的新型治療方法。
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ADAR1酶在20多種腫瘤類型中都處于活性狀態(tài),腺苷脫氨酶(Adenosine deaminases)是由ADAR基因編碼的三種類型酶類家族,其代表著作用于RNA的腺苷脫氨酶,這些酶類能通過(guò)修飾雙鏈RNA分子內(nèi)部的核苷酸來(lái)調(diào)節(jié)基因的表達(dá),同時(shí)也能在新的干細(xì)胞中充當(dāng)“基礎(chǔ)編輯”的角色。
美國(guó)白血病治療
然而,腺苷脫氨酶在多種類型癌癥中也處于活性狀態(tài),比如肝癌、乳腺癌白血病等,研究人員發(fā)現(xiàn),ADAR1酶的正常功能會(huì)被癌前細(xì)胞所攔截,從而導(dǎo)致級(jí)聯(lián)分子事件的發(fā)生,進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化、休眠癌癥干細(xì)胞的產(chǎn)生以及癌細(xì)胞對(duì)治療方法耐受性的產(chǎn)生。研究者Qingfei Jiang博士說(shuō)道,在白血病中,ADAR1酶能夠?qū)δ[瘤抑制RNAs產(chǎn)生超級(jí)突變的作用,同時(shí),對(duì)microRNA的編輯也能夠幫助靶向作用腫瘤抑制RNA的功能;這種酶類能夠通過(guò)對(duì)RNA(而不是DNA)產(chǎn)生一種多米諾效應(yīng)來(lái)開啟癌癥耐藥性。
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文章中,研究者們將RNA編輯描述為一種調(diào)節(jié)性的基本基因藍(lán)圖,而不是從根本上對(duì)其進(jìn)行重寫; 研究者Jamieson說(shuō)道,對(duì)惡性RNA編輯的檢測(cè)或許就能夠暴露經(jīng)常躲避治療方法的休眠癌癥干細(xì)胞,這些休眠中的癌癥干細(xì)胞經(jīng)常會(huì)躲避靶向殺滅分裂細(xì)胞的治療方法,并且介導(dǎo)癌癥耐壓性以及疾病復(fù)發(fā)的過(guò)程;此外,研究者還指出,ADAR或許能作為一種潛在的靶點(diǎn)幫助開發(fā)有效消滅癌癥干細(xì)胞的新型治療方法。

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