Onivyde（伊立替康脂質(zhì)體注射）是拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑。

Onivyde與氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合使用，用于治療吉西他濱治療后疾病進(jìn)展后胰腺轉(zhuǎn)移性腺癌患者。?

Onivyde作為靜脈輸液的注射器提供。在甲酰四氫葉酸和氟尿嘧啶之前管理Onivyde。Onivyde的介紹劑量為70 mg / m2，每2周通過靜脈內(nèi)輸注90分鐘。在隨后的周期中，將Onivyde的劑量增加至70 mg / m2。

請參閱藥物標(biāo)簽，用于在特定人群中進(jìn)行給藥并進(jìn)行劑量修改。

FDA批準(zhǔn)

??Onivyde的FDA批準(zhǔn)是基于417例轉(zhuǎn)移性胰腺腺癌患者的三臂隨機(jī)，開放標(biāo)簽試驗(yàn)，其中記錄了吉西他濱或吉西他濱治療后的疾病進(jìn)展。受試者隨機(jī)接受Onivyde加氟尿嘧啶/亞葉酸（Onivyde / 5-FU / LV），Onivyde或氟尿嘧啶/亞葉酸（5-FU / LV）。隨機(jī)分組由種族（白人與東亞與其他人），KPS（70-80對90-100）和基線白蛋白水平（≥4g / dL與3.0-3.9 g / dL）分層。患者隨機(jī)分到Onivyde / 5-FU / LV，經(jīng)90分鐘靜脈輸注，接受Onivyde 70 mg / m2，隨后30分鐘靜脈滴注甲酰四氫葉酸400 mg / m2，然后靜脈滴注氟尿嘧啶2400 mg / m2，每隔2小時(shí)周。70mg / m 2的Onivyde劑量基于伊立替康游離堿（相當(dāng)于鹽酸三水合物80mg / m 2的伊立替康）。作為單一藥劑隨機(jī)分配至Onivyde的患者每3周接受90分鐘靜脈輸注的Onivyde 100 mg / m2。隨機(jī)分配到5-FU / LV的患者在30分鐘內(nèi)靜脈內(nèi)接受甲酰四氫葉酸200mg / m 2，然后在6周周期的第1,8,8和15天的靜脈內(nèi)靜脈內(nèi)接受氟尿嘧啶2000mg / m 2。對于UGT1A1 * 28等位基因純合的患者以減少的劑量（50mg / m 2 Onivyde，如果以5-FU / LV或70mg / m2 Onivyde作為單一劑量給藥）引發(fā)Onivyde。主要功效結(jié)果測量是兩對比較的總體生存（OS）：Onivyde與5-FU / LV和Onivyde / 5-FU / LV與5-FU / LV。該研究顯示，在5-FU / LV手臂上，Onivyde / 5-FU / LV手臂的總體生存率有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。在5-FU / LV手臂上，Onivyde手臂的總生存期沒有改善。

與使用Onivyde相關(guān)的不良反應(yīng)可能包括但不限于以下內(nèi)容：

• 腹瀉
• 疲勞/乏力
• 嘔吐
• 惡心
• 食欲降低
• 口腔炎
• 發(fā)熱
• 淋巴細(xì)胞減少
• 中性粒細(xì)胞減少

Onivyde帶有黑匣子警告，使用Onivyde可能導(dǎo)致嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥和嚴(yán)重腹瀉。

Onivyde（伊立替康脂質(zhì)體注射）是封裝在脂質(zhì)雙層泡囊或脂質(zhì)體中的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑。拓?fù)洚悩?gòu)酶1通過誘導(dǎo)單鏈斷裂緩解DNA中的扭轉(zhuǎn)應(yīng)變。伊立替康及其活性代謝物SN-38可逆地結(jié)合拓?fù)洚悩?gòu)酶1-DNA復(fù)合物，并防止單鏈斷裂的重新連接，導(dǎo)致暴露時(shí)間依賴性雙鏈DNA損傷和細(xì)胞死亡。在攜帶人腫瘤異種移植物的小鼠中，以伊立替康HCl-當(dāng)量劑量施用的伊立替康脂質(zhì)體比伊立替康HCl低5倍，實(shí)現(xiàn)了SN-38的相似的腫瘤內(nèi)暴露。