前列腺癌目前是男性中較常見的泌尿生殖系統(tǒng)癌癥，也是男性癌癥死亡的第三大主要原因, 近年來發(fā)病率快速上升。前列腺癌早期治療的效果通常較好，但晚期患者的預(yù)后并不理想。分子靶向藥在前列腺癌治療中的應(yīng)用，改善了晚期前列腺癌患者的治療。那么用于前列腺癌治療的靶向藥有哪些，效果如何?

治療前列腺癌的分子靶向藥

1. Rubraca(rucaparib)

Rubraca是一種口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑。PARP抑制劑，這類藥物可以通過抑制PARP，減少甚至阻止攜帶有受損BRCA基因的癌細(xì)胞進(jìn)行DNA修復(fù)，達(dá)到殺死癌細(xì)胞死亡的目的。

2020年5月Rubraca獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，作為一種單藥治療方法，用于治療接受過雄激素受體(AR)導(dǎo)向治療和紫杉烷化療、攜帶有害BRCA突變(生殖系和/或體細(xì)胞)相關(guān)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。治療方面，應(yīng)根據(jù)是否存在有害BRCA突變(生殖系和/或體細(xì)胞)，對(duì)患者進(jìn)行Rubraca治療。Rubraca也是初款被批準(zhǔn)用于治療前列腺癌的PARP抑制劑。在此之前，Rubraca已獲批用于治療卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成人患者。

Rubraca治療前列腺癌的效果：在FDA批準(zhǔn)相關(guān)的臨床試驗(yàn)中，攜帶有害BRCA突變的可評(píng)估患者中確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)為44%;在115例攜帶BRCA突變(生殖系和/或體細(xì)胞)、具有可測(cè)量或不可測(cè)量疾病的患者中，確認(rèn)的前列腺特異性抗原(PSA)應(yīng)答率為55%。不受威脅性方面，常見的3-4級(jí)不良反應(yīng)是貧血，較常見的實(shí)驗(yàn)室異常是血紅蛋白減少。

2. Olaparib(Lynparza)

Olaparib(Lynparza，奧拉帕利)同樣也是一種PARP抑制劑。Olaparib于2020年5月在美國(guó)獲批用于治療同源重組修復(fù)(HRR)基因突變的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

Olapari本次獲批的適應(yīng)癥是治療既往經(jīng)新型內(nèi)分泌藥物治療后進(jìn)展，存在有害或疑似有害胚系或體系HRR基因突變的mCRPC患者。使用奧拉帕利治療的患者需事先接受FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷測(cè)試。

Olaparib是全球上市的初款PARP抑制劑，于2014年12月初次獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)?？捎糜谥委?a href="http://www.pleasefollowthejournallinkherehttps.com/treat/cancer/lca/" target="_blank">卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌這四種癌癥。

Olaparib治療前列腺癌的效果：獲批用于治療前列腺癌是基于PROfound試驗(yàn)三期的數(shù)據(jù)結(jié)果。結(jié)果顯示，接受Olaparib治療的患者放射學(xué)無進(jìn)展生存期延長(zhǎng)一倍(中位rPFS：7.4個(gè)月 vs 3.6個(gè)月)、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低66%。

PARP抑制劑的副作用

這些前列腺癌靶向治療藥物的副作用可能包括惡心，嘔吐，腹瀉，疲勞，食欲不振，貧血，便秘，皮疹，肝血液檢查異常，咳嗽和呼吸急促等。

目前用于治療前列腺癌的分子靶向藥僅有兩款，且都是PARP抑制劑。但這兩款靶向藥的獲批開啟了前列腺癌精準(zhǔn)治療的新時(shí)代，為晚期前列腺癌患者帶來了有希望的治療選擇。除此以外，還有多個(gè)針對(duì)前列腺癌的靶向治療臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。想要了解更多有關(guān)前列腺癌靶向治療新進(jìn)展，或有意向參與國(guó)外臨床試驗(yàn)的患者朋友，可以在線咨詢醫(yī)學(xué)顧問或撥打熱線400-086-8008，免費(fèi)獲取更多前列腺癌治療新方案、費(fèi)用等詳細(xì)信息。

參考來源：

[1] Jo-LynnTan, Androgen receptor targeted therapies in metastatic castration-resistant prostate cancer – The urologists' perspective, Urological Science, 2017

[2] https://www.biospace.com/article/releases/rubraca-approved-in-the-u-s-as-monotherapy-treatment-for-patients-with-brca1-2-mutant-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-mcrpc-who-have-been-treated-with-androgen-receptor-directed-therapy-and-a-taxane-based-chemotherapy/

[3] https://www.fiercepharma.com/pharma/astrazeneca-and-merck-s-lynparza-pressures-clovis-rubraca-prostate-cancer-ok

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