胰腺癌占胰腺腫瘤的90%，通常預(yù)后不佳。胰腺癌主要的治療手段包括手術(shù)、放療和化療。像手術(shù)這種局部治療方式對(duì)于改善胰腺癌患者的預(yù)后非常重要。但同樣作為局部治療方法，傳統(tǒng)x光放療在胰腺癌治療中的效果卻并不理想。這是因?yàn)橐认侔儆诘脱跣阅[瘤，且胰腺被高度放射敏感的重要器官包圍，導(dǎo)致傳統(tǒng)放療難以將高劑量照射應(yīng)用于胰腺腫瘤。近年來(lái)，隨著質(zhì)子重離子放療技術(shù)的發(fā)展，胰腺癌的局部放療有了新的選擇。

圖源：日本南東北癌癥質(zhì)子放射治療中心

質(zhì)子重離子穿透性更強(qiáng)，可以照射到體內(nèi)更深部位的腫瘤。質(zhì)子重離子可以準(zhǔn)確靶向病灶，強(qiáng)力殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，能更好的保護(hù)腫瘤周圍健康組織和器官。同時(shí)，質(zhì)子重離子對(duì)放療抵抗性較高的腫瘤細(xì)胞(腺癌和肉瘤，低氧細(xì)胞，癌癥干細(xì)胞等)也顯示出很高的殺傷效果。因此，在對(duì)胰腺癌的治療方面，質(zhì)子重離子的效果值得期待。

一、 質(zhì)子重離子治療胰腺癌的適應(yīng)癥

1) 以手術(shù)為前提的術(shù)前放射治療

2) 不能進(jìn)行手術(shù)或不愿意接受手術(shù)的胰腺癌患者

3) 局部復(fù)發(fā)的胰腺癌患者

胰腺癌重離子治療方案，圖源：日本QST醫(yī)院

胰腺癌的質(zhì)子重離子治療的具體方案取決于是否與手術(shù)相結(jié)合，以及病灶的大小、是否侵犯血管、腸管等重要危及器官。胰腺癌的質(zhì)子治療常用方案為5-6周共25-28次照射，病灶局部加量，或者采用7周共33次照射的方案。對(duì)于以手術(shù)為前提的胰腺癌患者，術(shù)前重離子治療采用2周共8次照射的方案;而對(duì)于無(wú)法手術(shù)或不希望手術(shù)的患者、以及術(shù)后局部復(fù)發(fā)的患者，則采用3周共12次照射的重離子治療方案。具體采用哪種治療方案，醫(yī)生需要根據(jù)病情和治療目的進(jìn)行綜合判斷。

二、質(zhì)子重離子治療胰腺癌的效果

1.質(zhì)子治療胰腺癌的效果

許多劑量學(xué)研究和臨床研究已經(jīng)探索了質(zhì)子為接受放射治療的胰腺癌患者提供改善治療的效果的可能性。

1) 術(shù)前質(zhì)子治療胰腺癌的效果

美國(guó)麻省總醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)胰腺癌術(shù)前質(zhì)子治療的II期研究中，84%的患者實(shí)現(xiàn)了腫瘤局部控制。研究還表明，短期質(zhì)子治療聯(lián)合化療進(jìn)行術(shù)前治療是安全且耐受性良好的。

2) 無(wú)法手術(shù)的胰腺癌進(jìn)行質(zhì)子治療的效果

美國(guó)一項(xiàng)前瞻性2期臨床試驗(yàn)中，與IMRT相比，質(zhì)子治療顯著降低了小腸和胃的劑量分布，此外使用質(zhì)子還可以降低腎臟劑量分布。

3) 術(shù)后局部復(fù)發(fā)胰腺癌質(zhì)子治療的效果

在一項(xiàng)回顧性分析中，2011-2015年在日本兵庫(kù)縣離子束醫(yī)學(xué)中心接受質(zhì)子治療的局部復(fù)發(fā)胰腺癌的研究數(shù)據(jù)顯示，腫瘤局部控制率可達(dá)70%。

2.重離子治療胰腺癌的效果

1)可切除胰腺癌的術(shù)前重離子放射治療的效果

外科手術(shù)是可切除胰腺癌的優(yōu)先選擇治療方法，但是手術(shù)的5年生存率仍然很低，原因是局部復(fù)發(fā)率很高。 有研究分析表明，術(shù)后胰腺周圍仍有癌細(xì)胞殘留是胰腺癌局部復(fù)發(fā)率高的主要原因。

日本QST醫(yī)院胰腺癌術(shù)前重離子治療始于2003年，照射方案為8次/ 2周，以控制術(shù)后腹膜后局部復(fù)發(fā)。在2-6周后進(jìn)行切除手術(shù)。直至2010年，接受重離子治療的26例患者中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副作用。在手術(shù)切除病例的分析中，未觀察到局部復(fù)發(fā)，且5年生存率為52%。

2)根治性重離子治療胰腺癌

自2007年以來(lái)，在一項(xiàng)針對(duì)吉西他濱(GEM)聯(lián)合重離子治療局部晚期胰腺癌的I/II期臨床試驗(yàn)中，對(duì)72例患者進(jìn)行了GEM聯(lián)合重離子治療。數(shù)據(jù)顯示，2年局部控制率為83%，2年生存率為35%。其中高劑量組2年生存率和中位生存期分別為48%和23.9個(gè)月，表現(xiàn)良好。

J-CROS(日本重離子放射腫瘤學(xué)研究組)對(duì)2012-2014年在QST等三所重離子治療機(jī)構(gòu)進(jìn)行重離子治療的72例胰腺癌患者進(jìn)行了分析，重離子治療的1年和2年局部控制率為82%和62%。 重離子治療組的1年和2年總生存率分別為81%和60%，相對(duì)于放化療治療組兩年生存率10%-30%，重離子治療的生存率更高。結(jié)果表明，即使在聯(lián)合高劑量化療的同時(shí)，重離子治療也可以安全實(shí)施，有助于改善預(yù)后。

在局部晚期胰腺癌中實(shí)施重離子治療。PET圖像中，在治療前發(fā)現(xiàn)與腫瘤相匹配的FDG高度積累，但治療后FDG的積累明顯下降。圖源：日本QST醫(yī)院

在另一項(xiàng)重離子治療局部復(fù)發(fā)胰腺癌的研究中， X射線+化療組的2年生存率38%，中位生存期為16個(gè)月;重離子治療組的2年生存率72%，中位生存期為40個(gè)月。胰腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)重離子治療可以安全實(shí)施，且有望取得較好的效果。對(duì)于復(fù)發(fā)后再次手術(shù)困難的病例，重離子治療是可考慮的治療選擇。

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越來(lái)越多的臨床研究報(bào)告證實(shí)了，質(zhì)子重離子治療胰腺癌的有效性和安全性。對(duì)于適應(yīng)質(zhì)子重離子治療的胰腺癌患者，可以積極尋求放射科腫瘤專家的治療建議。日本質(zhì)子重離子治療技術(shù)處于全球前列，擁有23家國(guó)際權(quán)威的質(zhì)子重離子治療中心，大多數(shù)質(zhì)子重離子治療的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)都來(lái)源于日本的臨床治療經(jīng)驗(yàn)。厚樸方舟與日本多所知名質(zhì)子重離子治療機(jī)構(gòu)有著長(zhǎng)期深入的合作，可以為國(guó)內(nèi)有需求的患者提供一站式的日本看病服務(wù)。想要了解更多日本質(zhì)子重離子治療胰腺癌的信息，可以在線咨詢我們的醫(yī)學(xué)顧問(wèn)老師。

參考來(lái)源：

[1]https://www.nirs.qst.go.jp/hospital/radiotherapy/explanation/doctor04.php

[2]https://www.hibmc.shingu.hyogo.jp/treatment/patient/pancreatic-cancer.html

[3]http://www.cancer-center.jp/adaptation/cases/cases_015_3.html

[4]Mizumoto T, Terashima K, Matsuo Y, Nagano F, Demizu Y, Mima M, Sulaiman NS, Tokumaru S, Okimoto T, Toyama H, Fukumoto T. Proton Radiotherapy for Isolated Local Recurrence of Primary Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2019 Aug;26(8):2587-2594. doi: 10.1245/s10434-019-07471-z. Epub 2019 May 30. PMID: 31147994.

[5] Michael S. Rutenberg, Romaine C. Nichols, Proton beam radiotherapy for pancreas cancer, JGO, 2020

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