6月22日，食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了dabrafenib（Tafinlar?）和曲馬替尼（Mekinist?）的組合，用于治療BRAF改變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者基因稱為V600E突變。該批準(zhǔn)是前列個專門針對這種肺癌患者，稱為BRAF V600E突變陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC。約1-2％的肺腫瘤攜帶V600E突變，其通過MAPK 信號通路增加生長促進(jìn)信號。FDA還批準(zhǔn)了Oncomine?Dx靶標(biāo)測試，以確定患者樣品中BRAF V600E突變的存在。該測試篩選與針對這些變化的靶向治療的潛在反應(yīng)相關(guān)的多種生物標(biāo)志物的腫瘤樣品。這些生物標(biāo)志物包括BRAF，ALK，ROS1和EGFR基因的改變。


信用：國家人類基因組研究機(jī)構(gòu)
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Dana-Farber癌癥研究所的Bruce E. Johnson醫(yī)學(xué)博士指出：“當(dāng)我們對患者的肺腫瘤進(jìn)行特征描述時，對不同藥物靶向的所有變化進(jìn)行檢測是個好主意。作為FDA批準(zhǔn)聯(lián)合治療的基礎(chǔ)的臨床試驗。
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Dabrafenib和trametinib阻斷由V600E BRAF突變激活的MAPK通路中不同的生長促進(jìn)信號。Dabrafenib抑制BRAF蛋白，而trametinib是MEK抑制劑。
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黑色素瘤結(jié)果導(dǎo)致肺癌試驗
在2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了這些藥物與BRAF V600突變陽性黑素瘤患者的聯(lián)合，這些研究表明，與單獨使用dabrafenib相比，組合提高了生存率。研究由葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline）發(fā)起，后者是兩種藥物的制造商。（這些藥物現(xiàn)在由諾華公司所有。）
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黑色素瘤的結(jié)果促使約翰遜博士及其同事開發(fā)了單獨評估達(dá)布他芬的試驗，并與塔米利尼聯(lián)合應(yīng)用于BRAF V600E突變陽性肺癌患者。單獨
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使用dabrafenib試驗，其中78例患者的總體反應(yīng)率為33％。中位無進(jìn)展生存期為5.5個月，中位生存期為12.7個月。 ????
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該聯(lián)合治療試驗包括59個例。在本研究中，總體反應(yīng)率為63％，中位無進(jìn)展生存期為9.7個月。中位生存期尚未達(dá)到，但82％的患者在6個月時仍然存活。
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接受聯(lián)合治療的患者報告的副作用與以前在黑色素瘤患者中報道的發(fā)生率和嚴(yán)重程度相似。較常見的不良反應(yīng)包括發(fā)燒，疲勞，惡心，嘔吐和腹瀉。
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在接受聯(lián)合治療的患者中發(fā)生的嚴(yán)重不良藥物反應(yīng)包括血液中鈉的含量低于正常值，白細(xì)胞計數(shù)下降，貧血和高血糖。由于這種反應(yīng)，試驗中18％的患者停止了達(dá)布他濱，19％的患者停用了曲美替尼。
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罕見的肺癌亞型
為了招募59名參與者的聯(lián)合試驗，研究人員篩查了約6000名肺癌患者。這代表“是underlies在完成這樣一個審判的困難主要成就，指出：”一個的作者社論伴隨研究。
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澳大利亞墨爾本大學(xué)醫(yī)學(xué)博士Gareth Rivalland博士和醫(yī)學(xué)博士保羅·米切爾（Paul Mitchell）寫道：“罕見的肺癌亞型的診斷和治療需要組織收集和綜合分子診斷的協(xié)調(diào)一致的方法。
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約翰遜博士強(qiáng)調(diào)，引入可以同時評估多種生物標(biāo)志物的基因檢測技能，使得鑒定可能成為某些治療方案的罕見亞型癌癥患者更具可靠數(shù)據(jù)和成本效益。
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他說：“這項工作是精密醫(yī)學(xué)的一個例子，我們認(rèn)為這個故事將在未來幾年繼續(xù)發(fā)展?！?通過表征患者腫瘤的遺傳變化，醫(yī)生可以選擇一種針對這些變化的治療方法（如果存在）。
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約翰遜博士的挑戰(zhàn)是，確定了將正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞，然后開發(fā)有效地針對這些變化的治療方法的關(guān)鍵因素的遺傳變化。

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