約翰?霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞工程研究所主任，神經(jīng)學(xué)教授，Ted Dawson, M.D., Ph.D. 說(shuō): “它對(duì)靶神經(jīng)細(xì)胞具有驚人的保護(hù)作用?！?/div>
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Dawson 解釋說(shuō)，如果計(jì)劃中的該名為 NLY01 的藥物的臨床試驗(yàn)?zāi)茉谌祟愔腥〉贸晒?，它可能成為直接針?duì)
帕金森癥進(jìn)展的首要治療方法之一，而不僅僅是針對(duì)肌肉強(qiáng)直，痙攣性運(yùn)動(dòng)，疲勞，頭暈，癡呆及其它相關(guān)癥狀。
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該研究的結(jié)果報(bào)告發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》 (Nature Medicine) 雜志上。
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據(jù)研究人員介紹說(shuō)，NLY01 通過(guò)結(jié)合某些細(xì)胞表面上所謂的胰高血糖素樣蛋白 - 1 受體發(fā)揮作用。 類似的藥物被廣泛用于治療 II 型糖尿病以增加血液中的胰島素水平。 雖然過(guò)去的動(dòng)物研究表明這類藥物具有神經(jīng)保護(hù)潛力，但研究人員當(dāng)時(shí)并未能直接說(shuō)明其在大腦中如何起作用。
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為了弄清楚該問(wèn)題，Dawson 和他的團(tuán)隊(duì)在人腦的星形膠質(zhì)細(xì)胞，小膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元等三種主要細(xì)胞類型上檢測(cè)了 NLY01。 他們發(fā)現(xiàn)，小膠質(zhì)細(xì)胞（一種當(dāng)出現(xiàn)感染或損傷時(shí), 能夠在整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)送相關(guān)信號(hào)的腦細(xì)胞類型）具有較多的 NLY01 結(jié)合位點(diǎn), 其結(jié)合位點(diǎn)數(shù)量比其它細(xì)胞類型高兩倍，而與未患病者相比, 帕金森癥患者中的該結(jié)合位點(diǎn)數(shù)量要高十倍。
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Dawson 和他的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)知道，小膠質(zhì)細(xì)胞能分泌化學(xué)信號(hào)，將星形膠質(zhì)細(xì)胞（幫助神經(jīng)元與相鄰細(xì)胞交流的星形的細(xì)胞）轉(zhuǎn)化為具進(jìn)攻性的“激活的”星形膠質(zhì)細(xì)胞，它們能吞噬大腦細(xì)胞之間的連接并導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。 他們推測(cè) NLY01 可能會(huì)阻止這種轉(zhuǎn)換。
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Dawson 說(shuō):“我們所關(guān)注的激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)反叛大腦, 該結(jié)構(gòu)破壞會(huì)促成帕金森癥患者腦組織形成死亡區(qū)域。 我們的想法是，如果我們能找到一種方法來(lái)平息這些星形膠質(zhì)細(xì)胞，則我們可能會(huì)減緩帕金森癥的進(jìn)展?！?/div>
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在用實(shí)驗(yàn)室生長(zhǎng)的人類腦細(xì)胞進(jìn)行的初步實(shí)驗(yàn)中，Dawson 團(tuán)隊(duì)用 NLY01 處理人類小膠質(zhì)細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)其能夠關(guān)閉激活信號(hào)。當(dāng)健康的星形膠質(zhì)細(xì)胞與處理過(guò)的小膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)合后，前者不會(huì)轉(zhuǎn)化為具有破壞性的被激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞并一直保持為健康的神經(jīng)保護(hù)細(xì)胞。Dawson 團(tuán)隊(duì)假設(shè)整個(gè)身體的神經(jīng)元都能以同樣的方式得到保護(hù)。
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他們通過(guò)測(cè)試該藥物在被設(shè)計(jì)為具有嚙齒動(dòng)物形式帕金森癥的小鼠中的有效性來(lái)研究該假設(shè)。
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在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，Dawson 團(tuán)隊(duì)為小鼠注射了α突觸核蛋白 (帕金森癥的主要驅(qū)動(dòng)蛋白質(zhì)) 并用 NLY01 處理了其中的 10 只小鼠。他們發(fā)現(xiàn)被 注射了α突觸核蛋白但未獲 NLY01 處理的小鼠在行為測(cè)試 (例如極桿測(cè)試) 中顯示出明顯的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷，這使得研究人員能在其后六個(gè)月的過(guò)程中在小鼠中測(cè)量該運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷 (其非常類似于帕金森癥引起的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷)。Dawson 研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，用 NLY01 處理的小鼠保持了正常的身體機(jī)能，并且沒(méi)有多巴胺神經(jīng)元的損失，表明該藥物能夠阻止帕金森癥的發(fā)展。
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在第二項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，Dawson 研究團(tuán)隊(duì)使用基因工程改造的小鼠來(lái)自然的產(chǎn)生更多的人類α突觸核蛋白，該方法通常用于建立在家族中流傳的人類帕金森癥模型。 在正常情況下，這些所謂的轉(zhuǎn)基因小鼠將在 387 天內(nèi)死于該病。 然而，Dawson 研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)使用 NLY01 來(lái)進(jìn)行治療, 接受了該藥治療的 20 只小鼠的壽命被延長(zhǎng)了超過(guò) 120 天。
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經(jīng)過(guò)進(jìn)一步調(diào)查，Dawson 研究小組發(fā)現(xiàn)用 NLY01 處理的小鼠的大腦幾乎沒(méi)有帕金森癥的神經(jīng)退行特征。
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根據(jù)帕金森癥基金會(huì)的數(shù)據(jù) (Parkinson's Foundation)，帕金森癥是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，美國(guó)約有一百萬(wàn)人患此病。 其早期癥狀包括震顫，睡眠問(wèn)題，便秘以及移動(dòng)或行走困難，并較終會(huì)發(fā)展成更嚴(yán)重的癥狀，如運(yùn)動(dòng)功能喪失，說(shuō)話能力障礙和癡呆癥等。 大多數(shù)患者會(huì)在 60 多歲時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)癥狀。
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Dawson 表示，他和他的團(tuán)隊(duì)有理由期望 NLY01 能夠在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)對(duì)帕金森癥患者產(chǎn)生積極影響。
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