【本文為疾病百科知識(shí)，僅供閱讀】 2018-09-04 作者：厚樸方舟
腦瘤是一種很可怕的腫瘤，因?yàn)樯L(zhǎng)的位置關(guān)系，給手術(shù)治療帶來(lái)了很大的不便。就在幾天前的8月27日，美國(guó)國(guó)家癌癥研究院（NCI）正式發(fā)布美國(guó)參議員約翰麥凱恩去世的聲明。手術(shù)治療是腦瘤的主要治療方法，但是這對(duì)醫(yī)生要求很高，脊髓灰質(zhì)炎病毒用來(lái)治療腦瘤也有了一段時(shí)間的歷史，較近已經(jīng)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)，并且臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)比較好。今天，小編就來(lái)給大家介紹一下這一還在實(shí)驗(yàn)中的美國(guó)治療腦瘤的方法。
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腦瘤究竟有多可怕？
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2017年7月，美國(guó)參議員約翰麥凱恩宣布自己罹患腦瘤，并且是侵略性極強(qiáng)的膠質(zhì)瘤。近年來(lái)，膠質(zhì)瘤已經(jīng)使數(shù)位名人相繼離世，也因此越來(lái)越多的被大家熟知。除了麥凱恩，2009年，美國(guó)參議員肯尼迪，2015年前副總統(tǒng)喬拜登的兒子博比登以及2018年三月剛剛?cè)ナ赖睦畎?，都是因?yàn)檫@種惡性程度很高腦瘤去世。
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腦瘤分為多種，較常見(jiàn)的為vip膠質(zhì)瘤，包括：成年膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，美國(guó)亞利桑那州參議院的約翰·麥凱恩罹患的就是這種腦癌; 間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤；兒童膠質(zhì)母細(xì)胞瘤; 和稱為彌漫性內(nèi)分泌神經(jīng)膠質(zhì)瘤的兒科腫瘤。
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五年生存率分別為：少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤60%，成人和兒科成膠質(zhì)細(xì)胞瘤約占10％，而DIPG（腦干腫瘤）幾乎為0。 而從李敖透露的信息來(lái)看，他得的應(yīng)該是腦干膠質(zhì)瘤（Brainstem glioma），一種主要出現(xiàn)在兒童和青少年中的罕見(jiàn)難治腫瘤。
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膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在2015年奪去了超過(guò)15,000人的生命。
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這種惡性腫瘤接受傳統(tǒng)的治療后生存期通常為一年左右，并且復(fù)發(fā)幾率將近滿分。
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腦瘤患者在治療過(guò)程中容易出現(xiàn)對(duì)傳統(tǒng)治療的抵抗，迫切需要新的治療方式。
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腦瘤患者的新希望--脊髓灰質(zhì)炎病毒！
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醫(yī)學(xué)人員正在檢查脊髓灰質(zhì)炎病毒是否能夠殺死腦瘤的惡性細(xì)胞，并激活病人的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥。根據(jù)美國(guó)腦腫瘤協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，它是全國(guó)四個(gè)使用口服疫苗對(duì)抗腫瘤的地點(diǎn)之一，其他研究地點(diǎn)包括北卡羅來(lái)納州的杜克大學(xué)，麻省總醫(yī)院和加州大學(xué)舊金山分校。
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什么是癌癥的溶瘤病毒治療？
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溶瘤病毒。這種治療方法發(fā)展至今已有數(shù)十年，但道路一直頗為坎坷?？茖W(xué)家將經(jīng)過(guò)改造的病毒注射到人體內(nèi)，以激活T細(xì)胞為主導(dǎo)的免疫反應(yīng)，從而殺死癌細(xì)胞。而這正是攻破膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的關(guān)鍵所在。
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溶瘤病毒指的是一類能夠有效感染并消滅癌細(xì)胞的病毒。由于病毒的特性，這種治療方法既可以系統(tǒng)施用，也可以局部施用，對(duì)原發(fā)和轉(zhuǎn)移性腫瘤進(jìn)行治療。當(dāng)癌細(xì)胞在病毒的感染下破裂死亡時(shí)，新生成的病毒顆粒會(huì)被釋放，進(jìn)一步感染周圍的癌細(xì)胞。從機(jī)理上看，它不僅能對(duì)腫瘤進(jìn)行直接殺傷，還有望刺激人體的免疫反應(yīng)，增強(qiáng)抗腫瘤效果。
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病毒治療方法在很多年前出現(xiàn)時(shí)，在用活的，弱化的病毒免疫后發(fā)生自發(fā)性腫瘤緩解。已有研究使用病毒治療方法治療
肺癌和黑色素瘤，2016年、美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)用于黑素瘤的病毒治療方法。
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杜克大學(xué)Matthias Gromeier博士持有他開(kāi)發(fā)的修改的脊髓灰質(zhì)炎病毒樣本，用于攻擊膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腦腫瘤細(xì)胞
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為什么使用病毒來(lái)治療這種腦癌？
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腦癌是罕見(jiàn)的，成膠質(zhì)細(xì)胞瘤預(yù)后很差，大多數(shù)患者在診斷后約14個(gè)月死亡。這是因?yàn)樗鼈鹘y(tǒng)治療如手術(shù)，放療和化療有很強(qiáng)的抗力。
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而使用活的由實(shí)驗(yàn)室減弱的脊髓灰質(zhì)炎病毒，脊髓灰質(zhì)炎病毒的致病部分被取出并替換為無(wú)害的部分。該病毒被進(jìn)一步修改，包含刺激人體免疫系統(tǒng)的成分來(lái)對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行反擊。
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膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者通常具有免疫系統(tǒng)受損，通過(guò)在病毒中插入一個(gè)新的區(qū)段，能刺激強(qiáng)烈的免疫系統(tǒng)反應(yīng)將細(xì)胞吸引到癌癥中進(jìn)行攻擊。
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來(lái)自膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的癌細(xì)胞具有與非癌性腦細(xì)胞不同，因此，基因工程脊髓灰質(zhì)炎病毒有能力靶向癌細(xì)胞，感染和控制細(xì)胞，并激活自身獨(dú)特的免疫系統(tǒng)發(fā)起攻擊，并保證正常細(xì)胞不受損害。
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2013年8月8日由杜克大學(xué)提供的照片顯示，Matthias Gromeier博士在他位于北卡羅來(lái)納州達(dá)勒姆的Duke實(shí)驗(yàn)室
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為什么要使用脊髓灰質(zhì)炎病毒？
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人類病毒是獨(dú)特的，與人類免疫系統(tǒng)共同進(jìn)化，教會(huì)它識(shí)別并殺死感染的和異常的細(xì)胞。與其他病毒相比，脊髓灰質(zhì)炎病毒的RNA體積較大（RNA是一種遺傳成分），因此研究人員可以在遺傳操作中發(fā)揮其作用。它與人類其他病毒如水痘不同，其壽命也有限。因此，它有可能用于治療許多不同種類的癌癥。
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杜克大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，使用脊髓灰質(zhì)炎病毒進(jìn)行溶瘤病毒治療的腦癌患者的生存率為3年左右，約為21％。
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該治療方法通過(guò)特殊導(dǎo)管在大腦腫瘤部位局部給予。這使得病毒更多地“接種”到腫瘤細(xì)胞中，而不是遍布整個(gè)身體。許多患者能夠很好地耐受脊髓灰質(zhì)炎病毒治療，但有些患者出現(xiàn)副作用，如
癲癇發(fā)作，頭痛和言語(yǔ)障礙。研究人員正在極力解決劑量問(wèn)題并大限度地減少并發(fā)癥。
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脊髓灰質(zhì)炎病毒治療仍處于臨床試驗(yàn)階段，尚未獲批。
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溶瘤病毒驚艷的臨床數(shù)據(jù)！
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近日，美國(guó)杜克大學(xué)癌癥研究所的科學(xué)家們使用脊髓灰質(zhì)炎病毒（PVSRIPO），顯著延長(zhǎng)了腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生命的重磅研究發(fā)表在權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上的研究引起醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注。
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研究人員在一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)中，總共招募了61名患者，并在他們的頭骨上設(shè)置了導(dǎo)管，讓病毒得以直接進(jìn)入大腦，攻擊腫瘤。CD155在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中有高度表達(dá)，而這種經(jīng)過(guò)處理的病毒能針對(duì)表達(dá)CD155的腫瘤細(xì)胞，選擇性地入侵并進(jìn)行復(fù)制，較終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的裂解。
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試驗(yàn)結(jié)果
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治療組的中位生存期是12.5個(gè)月，與11.3個(gè)月的歷史數(shù)據(jù)相差無(wú)幾；
在2年這個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)上，治療組的生存率是21%，已經(jīng)比歷史數(shù)據(jù)（14%）高出50%；
在3年這個(gè)節(jié)點(diǎn)，治療組的生存率同樣為21%，而歷史數(shù)據(jù)僅為4%。這意味，經(jīng)過(guò)病毒的治療后，這個(gè)生存率猛增5倍！
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溶瘤病毒創(chuàng)造惡性腦瘤完全緩解的治療奇跡！
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截止2018年3月20日，8名患者對(duì)治療產(chǎn)生治療應(yīng)答，2名患者的
腦膠質(zhì)瘤病灶完全消失，
達(dá)到了完全緩解！
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▲患者腦部腫瘤的縮小清晰可見(jiàn)（圖片來(lái)源：《NEJM》）
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這位患者，經(jīng)過(guò)PVSRIPO溶瘤病毒治療7個(gè)月后，病情復(fù)發(fā)后使用洛莫司汀治療，經(jīng)過(guò)12個(gè)月的洛莫司汀治療后，病人的病灶完全消失并保持了20個(gè)月的無(wú)病狀態(tài)，并且在PVSRIPO溶瘤病毒治療發(fā)生出血后57.5個(gè)月仍然存活。
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【本文內(nèi)容還在試驗(yàn)中，只做閱讀交流】
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參考資料：
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https://abcnews.go.com/Health/researchers-poliovirus-treat-brain-cancer/story?id=56199145
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https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716435
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https://meyercancer.weill.cornell.edu/news/2016-05-18/humans-new-york-mark-souweidane
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https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2018/statement-senator-mccain-passing
看了上面有關(guān)脊髓灰質(zhì)炎病毒治療腦瘤的機(jī)理和臨床數(shù)據(jù)，大家對(duì)這一美國(guó)治療腦瘤的方法是不是有了更多的了解呢？盡管臨床數(shù)據(jù)很好，但是這一治療方法目前還沒(méi)被批準(zhǔn)用于臨床。小編也期待著脊髓灰質(zhì)炎病毒這一美國(guó)治療腦瘤的方法能夠早日與我們見(jiàn)面，造福更多腦瘤患者！
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