胰腺癌一旦發(fā)現(xiàn)都很兇險(xiǎn)，出現(xiàn)癥狀的時(shí)候，基本是中晚期了。且在胰腺癌治療上一直沒(méi)有特別有效的方法。近期，美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新的CAR-T治療方法有望完全治療胰腺癌!這到底是怎么回事呢?今天我們就來(lái)一起看看美國(guó)治療胰腺癌到底有啥絕招。 

圖源：BMJ

　　CAR-T治療方法在治療惡性血液腫瘤中取得了令人振奮的成果，因此人們?cè)噲D將CAR-T治療方法的成功延續(xù)到實(shí)體瘤，而作為“萬(wàn)癌魁首”，胰腺癌首當(dāng)其沖。

　　但是，該治療方法在胰腺癌治療的研究中屢遇瓶頸，其完全緩解率始終難以保證，這讓科學(xué)家們很是頭疼。胰腺癌究竟有什么神奇的能力，能讓被譽(yù)為“導(dǎo)彈”的CAR-T舉步維艱呢?

　　這得先說(shuō)說(shuō)CAR-T是怎么工作的。簡(jiǎn)而言之，CAR-T就是將免疫T細(xì)胞從病人身上分離出來(lái)，用基因工程技能給T細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞并且同時(shí)激活T細(xì)胞的嵌合抗體，制作出CAR-T細(xì)胞，大量擴(kuò)增后回輸入患者體內(nèi)，讓這些免疫細(xì)胞精準(zhǔn)打擊腫瘤細(xì)胞。

　　這個(gè)胰腺癌治療方法看上去是不是很美好?但是CAR-T在胰腺癌治療中要面臨兩個(gè)問(wèn)題：1.胰腺癌有特殊的腫瘤微環(huán)境(TME)，為腫瘤搭建了一個(gè)堅(jiān)固的屏障，可將T細(xì)胞“拒之門(mén)外”，導(dǎo)致CAR-T細(xì)胞疲憊或無(wú)反應(yīng);2.T細(xì)胞抗原在實(shí)體組織中廣泛存在，因此CAR-T容易“敵我不分”，引發(fā)嚴(yán)重的實(shí)體瘤毒性。所以，想讓CAR-T治療方法真正根治胰腺癌，就必須解決這兩個(gè)問(wèn)題。

　　要解決這兩個(gè)問(wèn)題說(shuō)難也不難，說(shuō)白了就是要控制CAR-T的活性，讓其在TME所設(shè)屏障下奮勇殺敵，還要在正常組織前乖乖休息。怎樣才能做到呢?研究人員給CAR-T裝了個(gè)“開(kāi)關(guān)”，創(chuàng)造出了“可切換的CAR-T”。

　　胰腺癌細(xì)胞表面存在著特殊的Fab片段，這個(gè)抗原片段是胰腺癌細(xì)胞獨(dú)有，而“可切換的CAR-T”上的“開(kāi)關(guān)”是由該Fab片段誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體片段，與Fab片段能強(qiáng)烈互相吸引，該作用甚至可以讓轉(zhuǎn)移性胰腺癌細(xì)胞同樣被消除!這個(gè)“開(kāi)關(guān)”是獨(dú)立于T細(xì)胞存在的一個(gè)片段，可打破TME所設(shè)的屏障，而且不會(huì)誤傷正常組織。

　　這個(gè)“開(kāi)關(guān)”有多神奇呢?它可以充當(dāng)靶細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞之間的橋梁，同時(shí)控制抗原特異性，活化T細(xì)胞，較終實(shí)現(xiàn)腫瘤完全清除。不僅如此，研究人員發(fā)現(xiàn)胰腺癌干細(xì)胞對(duì)“可切換的CAR-T”的敏感性更強(qiáng)!

　　研究人員猜測(cè)這是因?yàn)橐认侔└杉?xì)胞表面的Fab片段更加豐富!而且，這些“開(kāi)關(guān)”的半衰期很短，免疫原性有限，在消滅腫瘤之后就失效，CAR-T自然無(wú)法傷及正常組織了。

　　也就是說(shuō)，“可切換的CAR-T”就是一個(gè)炸彈，這個(gè)“開(kāi)關(guān)”就是引線，只要準(zhǔn)確識(shí)別相應(yīng)的Fab片段，活化了T細(xì)胞，就直接失效，剩下的腫瘤消滅任務(wù)就是T細(xì)胞的事了。

　　這就將腫瘤靶標(biāo)識(shí)別和癌細(xì)胞殺傷分成了兩個(gè)獨(dú)立的過(guò)程，而不是讓T細(xì)胞同時(shí)承擔(dān)識(shí)別和殺傷的任務(wù)，在“開(kāi)關(guān)”失活后，即使炸彈完好也不會(huì)傷及無(wú)辜?！翱汕袚Q的CAR-T”治療下，胰腺癌小鼠腫瘤全都得到了根治!而且，研究人員還可以通過(guò)調(diào)節(jié)“開(kāi)關(guān)”片段調(diào)控治療進(jìn)程!較重要的是，暫時(shí)沒(méi)有出現(xiàn)實(shí)體瘤毒性!

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　　當(dāng)然，目前該胰腺癌治療方法仍處于臨床前實(shí)驗(yàn)階段，需要更多實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)加以驗(yàn)證。研究人員正致力于將該治療方法帶入臨床，為胰腺癌治療提供全新的、充滿希望的策略。對(duì)于罹患胰腺癌希望尋求更有效治療的患者，厚樸方舟可以幫助患者快速篩選美國(guó)日本治療胰腺癌權(quán)威醫(yī)院和專家，并提供后續(xù)一站式出國(guó)看病服務(wù)。有出國(guó)就醫(yī)需求的胰腺癌患者可以在線提交病歷資料聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)或撥打熱線400-086-8008。

參考資料：
[1] Killer cell immunotherapy offers potential cure for advanced pancreatic cancer
[2] Switchable CAR-T cells mediate remission in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma

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